对于KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）患者来说，耐药问题往往是治疗过程中的“拦路虎”。一旦传统的一线免疫治疗或化疗失效，后续的治疗选择便极为有限。如何在耐药后突破治疗瓶颈？最新公布的临床数据带来了一线生机。一种名为 ERAS-0015 的在研口服泛RAS分子胶抑制剂，在针对携带KRAS突变的难治性实体瘤患者的临床研究中展现出了令人振奋的早期疗效与极佳的安全耐受性。
ERAS-0015最新临床数据：肺癌与胰腺癌缓解率表现如何？
本次公布的数据汇总自两项正在进行中的I期临床研究：在美国开展的AURORAS-1试验以及在中国开展的JYP0015M101试验。在接受每日16至32毫克药理活性剂量（PAD）治疗的患者中，ERAS-0015 表现出了远超历史标准治疗基准的临床疗效。特别是在肺癌和胰腺癌中，患者的缓解率表现十分强劲：
| 癌种与治疗背景 | 药物剂量 | 未确认客观缓解率 (uORR) | 应答患者基数 |
|---|---|---|---|
| KRAS G12X突变非小细胞肺癌（二线及以后治疗） | 16-32 mg 每日一次（活性剂量） | 62% | n = 37 |
| 既往接受过免疫+化疗的KRAS突变非小细胞肺癌 | 16-32 mg 每日一次（活性剂量） | 75% | n = 16 |
| 非小细胞肺癌（二线及以后治疗） | 24-32 mg 每日一次（推荐扩增剂量） | 64% | n = 25 |
| KRAS G12X突变胰腺导管腺癌（二线治疗） | 16-32 mg 每日一次（活性剂量） | 40% | n = 20 |
| 胰腺导管腺癌（二线治疗） | 24-32 mg 每日一次（推荐扩增剂量） | 42% | n = 12 |
在安全性与疗效持久性方面，ERAS-0015 同样交出了亮眼的答卷。在肺癌患者中，24名产生治疗应答的患者中有23名仍在继续接受治疗；在胰腺癌中，23名应答者中有20名在数据截止时仍处于治疗中。这表明 ERAS-0015 的疗效不仅起效迅速，且具有极高的持久性，能够为患者争取更长的无进展生存期。
克服多重突变：泛RAS分子胶的作用机制
为什么 ERAS-0015 能够取得如此突破性的疗效？传统的靶向药通常仅针对特定的单一KRAS突变（如G12C）。然而，肿瘤细胞在受到药物压迫后，极易通过产生其他RAS突变来发展出耐药性。作为一种创新的口服泛RAS分子胶抑制剂，ERAS-0015 的核心设计理念是通过同时靶向突变型和野生型的RAS亚型，从而强效阻断RAS信号通路。这种独特的机制使它能够克服由突变选择性抑制剂引起的耐药问题。在前期临床前研究中，该药已展现出优异的吸收、分布、代谢和排泄特性，在多种动物模型中均表现出稳定的药代动力学（PK）特征。
中美两地同步开展：临床试验设计解析
为了全面验证其临床价值，目前正在中美两地同步推进两项多中心、开放标签的临床研究：
- AURORAS-1试验（美国，NCT06983743）：这是一项首次应用于人体的I/Ib期研究，评估 ERAS-0015 单药或联合其他疗法（包括 帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab） 或 帕尼单抗（Panitumumab））治疗晚期RAS突变实体瘤的疗效。患者需满足无标准治疗可用、对标准治疗耐受不良、无效或拒绝接受标准治疗等条件。
- JYP0015M101试验（中国，NCT06895031）：该研究在18至75岁、经基因检测确认携带RAS突变的晚期实体瘤患者中进行。试验分为I期剂量递增和II期适应症扩增，后者将在推荐剂量下重点探索 ERAS-0015 单药在胰腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌及其他实体瘤中的治疗潜力。
安全性与耐受性：毒副作用大吗？
对于晚期癌症患者而言，生活质量与药物安全性同样重要。最新数据显示，ERAS-0015 的安全性表现极为优异。在已评估的剂量范围内，未观察到剂量限制性毒性（DLT）。治疗相关不良反应（TRAE）导致的中断或减量比例极低，且无患者因TRAE终止治疗。此外，药效学分析显示，14名可评估患者中有100%实现了KRAS G12X循环肿瘤DNA（ctDNA）变异等位基因丰度降低至少75%的目标，其中5名患者实现了完全清除！这再次证实了 ERAS-0015 强劲的靶点靶向活性。不仅如此，初步的联合治疗数据表明，ERAS-0015 与标准剂量的 帕尼单抗 联合使用安全性良好，在一名转移性结直肠癌患者中已观察到早期抗肿瘤活性。
前沿药物可及性与患者生存新出路
目前，除了 ERAS-0015，另一款针对KRAS突变实体瘤的泛RAS靶向药 ERAS-4001 也在进行I期BOREALIS-1临床研究，预计将在近期公布单药治疗的早期数据。尽管这些泛RAS抑制剂展现出了巨大的治疗潜力，但由于药物尚处于全球临床试验阶段，尚未在中国大陆正式获批上市。这对于急需新药救命的晚期肺癌、胰腺癌及结直肠癌患者来说，无疑面临着“时间与生命赛跑”的信息与获取壁垒。作为专注于打破抗癌信息壁垒的互助平台，MedFind致力于帮助患者及家属链接全球最新抗癌资源。如果您或您的家人正面临KRAS突变、标准治疗耐药或无药可用的困境，可以通过MedFind平台申请“AI辅助问诊与治疗方案解读”服务，快速匹配全球最适合的在研临床试验。同时，我们提供专业的“跨境直邮”咨询与渠道对接服务，帮助患者合法、安全、高效地获取海外已上市的前沿靶向药物。让我们携手消除医疗的时差，为生命争取更多可能。
【参考文献】
1. Erasca announces positive preliminary phase 1 dose-escalation data for potentially best-in-class pan-RAS molecular glue ERAS-0015 in KRAS-mutant solid tumors. Erasca. April 27, 2026.
2. A study of ERAS-0015 in patients with advanced or metastatic solid tumors (AURORAS-1). ClinicalTrials.gov. NCT06983743.
3. Study of JYP0015 in patients with advanced solid tumors harboring specific mutations in RAS (STAR). ClinicalTrials.gov. NCT06895031.
