PD-1抑制剂耐药了该怎么办？这是许多晚期黑色素瘤患者在抗癌路上不得不面对的“生死关卡”。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，一项针对首创非病毒溶瘤肽Ruxotemitide（LTX-315）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）的ATLAS-IT-05研究，为攻克这一临床痛点带来了突破性希望。该方案通过瘤内注射，旨在让冷肿瘤变热，重新激活患者自身的免疫系统。
溶瘤肽联合疗法如何攻克耐药？
晚期黑色素瘤对PD-1/PD-L1抑制剂产生耐药，其核心原因之一是肿瘤微环境变成了缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”。Ruxotemitide作为一种创新型非病毒溶瘤肽，通过直接注射到肿瘤内部，能够诱导肿瘤细胞发生坏死性免疫原性死亡（ICD）。这种机制可以将“冷肿瘤”转化为富有免疫活性的“热肿瘤”，从而使原本对免疫治疗不敏感的病灶重新对帕博利珠单抗产生反应。
ATLAS-IT-05研究疗效如何？
ATLAS-IT-05是一项评估联合疗法在晚期黑色素瘤患者中安全性和有效性的2期临床研究。这些患者此前均在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后出现疾病进展。在22名可评估疗效的患者中，联合方案展现出了令人振奋的临床活性，不仅在注射部位见效，更引发了远隔效应（即非注射部位的远处转移灶也出现缩小）。具体核心数据如下表所示：
| 评估指标 | 核心临床数据 | 医学临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 13.6%（部分缓解率） | 在免疫耐药群体中，成功重建了肿瘤对免疫疗法的敏感性 |
| 临床获益率 (CBR) | 40.9% | 包括13.6%的部分缓解与27.3%的疾病稳定，近半数患者实现控瘤 |
| 远隔效应 (Abscopal Effect) | 观察到非注射病灶缩小 | 证实局部给药触发了全身特异性T细胞扩增，产生全身抗肿瘤免疫 |
新疗法的安全性和副作用如何？
在安全性方面，Ruxotemitide联合帕博利珠单抗的整体耐受性良好，大部分不良事件为1级或2级，未观察到新的安全信号，亦无5级（致命性）治疗相关不良事件发生。常见副作用及居家管理建议如下：
1. 注射部位反应（红斑与肿胀）
在研究中，注射部位红斑的发生率为43.5%，肿胀发生率为26.1%。这是局部局部注射后的常见反应。居家管理时，患者应保持注射部位清洁干燥，避免用力抓挠，可在医生指导下进行局部冷敷以缓解肿胀。
2. 全身性副作用（疲劳与便秘）
研究中观察到疲劳（34.8%）和便秘（30.4%）的发生。居家期间，患者需保证充足的睡眠与合理的作息，避免过度劳累；在饮食上，建议增加富含膳食纤维的食物摄入，并适度饮水以改善便秘症状。若症状持续加重，应及时咨询主治医生。
哪些黑色素瘤患者符合入组标准？
ATLAS-IT-05研究的筛选条件非常严格，旨在筛选出能从该疗法中最大化获益的患者：
- 疾病分期：病理学证实的IIIB至IVm1b期不可切除的晚期黑色素瘤。
- 既往治疗：患者必须在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗期间或治疗后明确出现疾病进展，且既往针对转移性疾病的系统治疗不超过3线。
- 病灶要求：必须至少有一个表浅病灶可供注射，且不属于内脏肿瘤，同时排除了眼部或黏膜黑色素瘤。
- 身体指标：患者需具备良好的器官功能，且乳酸脱氢酶（LDH）水平不超过正常值上限的2倍。
全球前沿新药如何实现可及？
尽管Ruxotemitide联合帕博利珠单抗的临床数据令人振奋，但该方案目前仍处于2期临床研究阶段，尚未在国内正式获批上市。对于面临PD-1耐药、后续治疗方案匮乏的国内晚期黑色素瘤患者而言，获取全球前沿药物或参与国际临床试验依然存在极高的门槛和信息壁垒。
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【参考文献】
Dalle S, Diab A, Kirkwood M, et al. Intratumoral (IT) ruxotemitide (LTX‑315) in combination with pembrolizumab in patients with unresectable advanced melanoma refractory to PD-1/PD-L1 therapy: Final results from the ATLAS-IT-05 study. Presented at the 2026 American Society for Cancer Research, San Diego, CA; April 17-22, 2026. Poster 3810/25.
