肺癌晚期耐药、没有靶向药可用该怎么办？这是许多驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者面临的残酷现实。在经过一线化疗联合免疫治疗耐药后，常规二线治疗的选择非常局限，患者的生存期亟待延长。在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上，中国学者公布了一项重磅研究成果，为这部分患者带来了破局的新希望：B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）Risvutatug rezetecan（Ris-Rez）联合PD-L1抑制剂阿得贝利单抗（Adebrelimab）在二线治疗中展现出极佳的抗肿瘤活性，中位无进展生存期（mPFS）达11.2个月。
协同作战：为什么B7-H3 ADC与PD-L1抑制剂是“黄金搭档”？
驱动基因阴性的肺癌患者由于缺乏EGFR等常见靶点，无法使用靶向药，通常依赖免疫治疗和化疗。然而，一旦免疫治疗耐药，后续治疗往往陷入被动。B7-H3是一种在非小细胞肺癌中广泛表达的免疫检查点分子，其在肿瘤组织中高表达，在正常组织中低表达，这使其成为极佳的治疗靶点。
Ris-Rez作为一款靶向B7-H3的ADC药物，其核心机制在于通过高亲和力的抗体精准锁定肿瘤细胞，随后将携带的高活性拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）毒素释放到肿瘤内部，引发肿瘤细胞DNA损伤并使其凋亡。在杀伤肿瘤的同时，这些凋亡的细胞会释放大量肿瘤特异性抗原，激活体内的免疫微环境，从而将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。此时联合使用PD-L1抑制剂阿得贝利单抗，能够进一步解除肿瘤对T细胞的免疫抑制，发挥“1+1>2”的协同抗癌效应。
研究设计：攻坚经治、无药可用的晚期肺癌
本次公布的I期临床研究（NCT05276609）共纳入了40例符合条件的晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者。所有患者均接受过至少1线系统性抗肿瘤治疗，且100%曾接受过含铂化疗，75%曾接受过免疫治疗，45%曾接受过抗血管生成治疗。这是一群临床上极为难治的“经治”患者群体。研究中，患者每3周接受一次静脉输注Ris-Rez（起始剂量8.0 mg/kg）联合阿得贝利单抗（剂量20 mg/kg）治疗。
Ris-Rez联合阿得贝利单抗治疗肺癌临床研究队列1a设计方案
疗效亮眼：中位无进展生存期高达11.2个月
截至2025年10月20日，在34例疗效可评估的患者中，该联合方案交出了一份令人瞩目的成绩单：
- 确认的客观缓解率（cORR）：达到47.1%，这意味着近半数患者的肿瘤在治疗后显著缩小。
- 疾病控制率（DCR）：高达94.1%，展现出极强的控制肿瘤进展的能力。
- 9个月缓解持续率：高达90.0%，说明该方案不仅见效快，而且疗效持久。
- 中位无进展生存期（mPFS）：达到了惊人的11.2个月。对于二线治疗来说，这是一个里程碑式的数据。
- 在既往接受过化疗加免疫治疗、且未接触过TOP1i的患者亚组中，cORR甚至高达52.2%。
更值得关注的是，该联合方案在不同的PD-L1表达亚组中均表现出强劲的抗肿瘤活性。具体疗效数据对比如下：
| 患者亚组 (按PD-L1表达) | 确认的客观缓解率 (cORR) | 中位无进展生存期 (mPFS) |
|---|---|---|
| PD-L1表达阴性 (TPS < 1%) | 33.3% | 11.2 个月 |
| PD-L1表达阳性 (TPS ≥ 1%) | 62.5% | 尚未成熟 (未达到) |
数据表明，即使是对于PD-L1表达阴性、通常对免疫治疗不敏感的患者，该方案依然能带来11.2个月的无进展生存获益；而对于PD-L1表达阳性的患者，客观缓解率更是攀升至62.5%，且生存获益仍在持续延长。
安全性如何？如何应对常见不良反应？
在疗效提升的同时，该方案的整体安全性处于可控范围内，未发现新的安全性信号。研究中，仅有7.5%的患者因不良事件终止治疗，无治疗相关死亡事件。然而，作为一款高效的ADC联合方案，骨髓抑制是其主要的不良反应，发生率≥20%的3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）包括：白细胞计数降低（30%）、淋巴细胞计数降低（30%）、中性粒细胞计数降低（30%）及贫血（25%）。
针对这些骨髓抑制反应，患者在居家期间应采取以下应对措施：
- 定期复查血常规：治疗期间应遵医嘱定期复查血常规，以便及早发现白细胞和中性粒细胞下降，必要时在医生指导下使用升白针。
- 严防感染：当白细胞偏低时，患者免疫力极弱。居家期间应勤洗手、戴口罩，避免前往人群密集场所，避免接触感冒或感染人群。
- 饮食卫生：饮食应保证高蛋白、营养丰富，且必须完全煮熟，不吃生冷、隔夜食物，以防发生消化道感染。
- 改善贫血：若出现轻度贫血，可通过摄入红肉、菠菜等富含铁质和蛋白质的食物进行食补。在改变体位（如起床、站立）时动作要慢，防止因贫血导致直立性低血压而晕倒。
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虽然Ris-Rez联合阿得贝利单抗的疗效极其亮眼，但该ADC新药目前仍处于临床试验阶段，尚未在全国范围内广泛上市，许多面临耐药的肺癌患者在常规医疗渠道中难以获取这类前沿疗法。面对“无药可用”与“时间赛跑”的双重困境，患者及家属该如何打破医疗信息的边界与时差？
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【参考文献】
https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/21436/presentation/11988
