结直肠癌肝转移发生后，传统的化疗和靶向治疗不敏感怎么办？特别是占绝大多数的微卫星稳定型（MSS）或错配修复完整型（pMMR）患者，由于属于“免疫冷肿瘤”，对常规PD-1等免疫药物几乎毫无反应，这成为了无数肠癌家庭的噩梦。近日，《JCO Oncology Advances》杂志发表了一项颠覆性的II期临床研究（NCT05286814）中期结果，靶向白介素-12（IL-12）的免疫细胞因子PDS01ADC联合肝动脉灌注泵（HAIP）化疗，在治疗难治性、MSS型结直肠癌肝转移方面展现出惊人的抗肿瘤活性，为打破传统治疗耐药瓶颈开辟了全新的生路。
攻克“冷肿瘤”：PDS01ADC联合HAIP化疗疗效惊艳
这项非随机II期临床试验的第一阶段中期分析，重点评估了PDS01ADC联合通过HAIP系统给予的氟尿苷（floxuridine）化疗，并在全身辅助使用常规化疗方案的疗效。数据显示，在接受该联合方案的9名可评估患者中：客观缓解率（ORR）达到77.8%（7/9），这相比于既往类似试验中单用HAIP化疗的35% ORR，实现了翻倍增长；24个月生存率高达约85%，而单用HAIP化疗组仅为约40%；中位随访13.1个月时，联合治疗组的肝外无进展生存期（PFS）尚未达到，而单用HAIP组仅为8.1个月。我们用表格直观对比这一突破性进展：
| 评估指标 | PDS01ADC + HAIP联合治疗组 | 历史平行对照（单用HAIP组） |
|---|---|---|
| 6个月客观缓解率（ORR） | 77.8% (7/9) | 35% (7/20) |
| 24个月生存率（OS） | 约85% | 约40% |
| 中位肝外无进展生存期（PFS） | 未达到（随访≥13.1个月） | 8.1个月 |
双管齐下：靶向免疫与区域化疗的精准合击
为什么这一联合方案能取得如此瞩目的疗效？这得益于其独特的双重抗癌机制。首先，肝动脉灌注泵（HAIP）是一种局部区域治疗手段。由于肝脏转移瘤的血供90%以上来源于肝动脉，而正常肝组织主要由门静脉供血，因此通过HAIP直接向肝动脉高浓度注射氟尿苷，可以使肝脏局部药物浓度达到全身化疗的数十倍甚至上百倍，同时全身副作用极低。其次，PDS01ADC作为一种肿瘤靶向的白介素-12（IL-12）抗体偶联细胞因子，能够通过皮下注射方式给药。IL-12是一种极强的免疫激活剂，但传统的游离IL-12全身毒性极大。PDS01ADC能够精准定位到肿瘤微环境，并在局部释放IL-12，重新激活处于抑制状态的免疫系统，将MSS型“冷肿瘤”转化为热肿瘤，从而与局部化疗产生强大的协同杀伤效应。
安全性良好，副作用可防可控
虽然有超过四分之三（78%）的患者出现了3级或以上的严重不良反应，本研究人员指出，这些毒副作用都是完全可临床管理的，并未导致HAIP治疗的减量或中断。值得注意的是，在治疗的前6个月内，没有发生过一例HAIP治疗常见的胆管狭窄等严重并发症，这证实了该联合疗法的安全性与耐受性。
哪些肠癌肝转移患者可以从该方案中受益？
该研究招募的患者群体特征非常明确，具有高度的临床代表性。如果您或您的家人符合以下条件，未来该方案可能是一个极佳的选择：
- 疾病诊断：不可切除的结直肠癌肝转移，且基因分型为微卫星稳定型（MSS）或错配修复完整型（pMMR）。
- 既往治疗史：必须接受过至少1线及以上的全身系统化疗。在入组的9名患者中，100%曾接受过含有氟尿嘧啶（Fluorouracil）和奥沙利铂（艾洛沙汀, Oxaliplatin）的全身化疗，33.3%接受过伊立替康（开普拓, Irinotecan）治疗，77.8%曾接受过贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab）治疗，但所有患者既往均未接受过免疫治疗。
- 基因突变状态：即使伴有难治的基因突变，如44.4%的患者携带KRAS致病性突变，11.1%的患者携带BRAF突变，依然展现出了极佳的应答率。
攻克肠癌肝转移：前沿疗法如何触手可及？
虽然HAIP疗法（已于2024年获得美国FDA批准）和PDS01ADC展现出了令人振奋的临床前景，但对于国内的大多数患者而言，这类前沿的国际新药及联合疗法往往面临着“审批时差”与“药物不可及”的困境。许多患者由于信息匮乏、渠道不通，无法在第一时间用上这些可能挽救生命的国外新药。同时，复杂的用药方案及跨国诊疗咨询，也给患者家庭带来了巨大的心理和经济负担。在这个与时间赛跑的过程中，多一个渠道，就多一份生存的希望。作为致力于消除全球医疗信息时差的互助平台，MedFind为您搭建了直通全球前沿医疗的桥梁。无论是寻求最新靶向及免疫药品的跨境直邮服务，还是需要权威专家通过AI辅助问诊为您深度解读国际最新诊疗指南、量身定制个性化治疗方案，MedFind都能提供专业、高效的保障，让您在抗癌路上不再孤单，真正掌握生命的自主权。
【参考文献】
1. PDS Biotechnology Corporation. PDS Biotech announces publication of positive PDS01ADC interim phase 2 clinical trial data from stage 1 of NCI-led metastatic colorectal cancer (mCRC) trial. News release. April 15, 2026.
2. Hernandez J, et al. Tumor-targeted IL-12 (PDS01ADC) with hepatic artery infusion pump therapy for colorectal liver metastases: interim analysis of a nonrandomized phase II trial. JCO Oncol Adv. 2026;3:e2500173.
