确诊为晚期胆管癌，并且检测出罕见的NRG1基因融合，患者接下来的路该怎么走？长期以来，这类患者面临着治疗选择极度匮乏、预后极差的艰难境地。如今，这一困境迎来重大突破。创新双特异性抗体药物泽妥珠单抗（Zenocutuzumab）的上市申请（sBLA）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的受理，专门用于治疗NRG1融合阳性的晚期不可切除或转移性胆管癌。同时，权威的美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也已迅速做出更新，将该药纳入胆管癌临床治疗推荐。这一变革为无数身处绝境的胆管癌家庭带来了实实在在的生存曙光。
NCCN指南重磅更新：泽妥珠单抗确立治疗新标准
NCCN指南的每一次更新，都直接影响着全球癌症治疗的风向标。在最新版胆管癌NCCN临床实践指南中，泽妥珠单抗被正式推荐用于治疗NRG1融合阳性胆管癌患者。这一推荐不仅填补了该靶点在胆管癌治疗领域的空白，也确立了其在临床实践中的权威地位。具体推荐级别如下：
| 治疗阶段 | NCCN推荐级别 | 适用人群 |
|---|---|---|
| 一线治疗 | 2B类推荐 | 初治的NRG1融合阳性晚期胆管癌患者 |
| 后线/后续治疗 | 2A类推荐 | 经治（系统治疗后进展）的NRG1融合阳性晚期胆管癌患者 |
此前，泽妥珠单抗已于2024年12月获得FDA加速批准，用于治疗系统治疗后进展的NRG1融合阳性晚期非小细胞肺癌或胰腺导管腺癌。此次胆管癌适应症sBLA的受理，意味着该药的多瘤种广谱抗癌效力再次得到重磅确认。
突破瓶颈：eNRGy临床研究数据亮眼
胆管癌是一种极具侵袭性且难以对付的恶性肿瘤。此次sBLA的递交，主要基于全球、开放标签、多队列的Phase 1/2 eNRGy临床试验（NCT02912949）中胆管癌队列的优异表现。该研究旨在评估泽妥珠单抗在携带NRG1基因融合的多种晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。
在可评估的NRG1阳性晚期胆管癌患者中，经盲态独立中心阅片（BICR）评估，取得了令人瞩目的临床数据：
| 核心评估指标 | 临床研究数据 | 医学临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 36.8%（95% CI: 16.3% – 61.6%） | 超三分之一的晚期耐药患者肿瘤显著缩小 |
| 中位缓解持续时间（mDoR） | 12.9个月 | 肿瘤得到长期且持续的抑制，生存期显著延长 |
医学专家指出，在缺乏有效后线药物的胆管癌领域，能够取得接近37%的客观缓解率以及超过一年的中位缓解持续时间，是一次历史性的突破，表明靶向抑制NRG1通路是一种极具临床价值的全新治疗手段。
精准检测先行：RNA检测是揪出NRG1融合的关键
想要应用泽妥珠单抗这一前沿“武器”，精准诊断是第一步。NRG1（神经调节蛋白1）基因融合是一种罕见的致癌驱动基因。由于其发生率较低，在常规检测中极易被漏诊。
专家特别强调，基于组织样本的RNA二代测序（NGS）检测，是精准识别NRG1基因融合的黄金标准。相比于传统的DNA测序，RNA测序能够更敏感、更准确地捕捉到这种复杂的结构变异，确保患者不会因检测局限而错失这一改变命运的治疗机会。因此，胆管癌患者在确诊或耐药后，应尽早进行全面的NGS基因检测，涵盖DNA与RNA双维度。
治疗方案与居家管理：安全可控的用药体验
1. 给药剂量与频次
在临床试验中，泽妥珠单抗的推荐给药剂量为750毫克，采用静脉注射方式，每2周给药一次。患者需要持续接受治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回知情同意。
2. 安全性与副作用管理
在针对胆管癌患者的安全分析中，泽妥珠单抗展现出了良好的耐受性和可控的安全特征，这与在eNRGy整体研究人群中观察到的安全性一致。值得关注的是，在研究中没有患者因不良反应而终止治疗。这说明其毒副作用温和，极少发生严重的全身性毒性。在居家管理期间，患者及家属需注意以下几点：
- 定期监测：严格遵循医嘱，定期进行血常规、肝肾功能检查；
- 症状观察：留意是否出现疲劳、轻度恶心或皮疹等常见靶向药副作用，如有不适及时与医疗团队沟通，以便通过对症药物轻松缓解；
- 心理支持：保持乐观心态，积极的心理暗示与充足的休息有助于提升身体免疫力。
药物可及性：全球获批现状与获取路径
目前，泽妥珠单抗已获得FDA授予的孤儿药资格，用于治疗NRG1融合阳性的胆管癌，并且针对肺癌及胰腺癌的适应症已在美国加速获批上市。然而，该药在中国大陆地区尚未正式获批，这使得国内急需该药的胆管癌患者面临着严重的“信息差”与“药物时差”。
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【参考文献】
1. Partner Therapeutics announces submission of supplemental Biologics License Application (sBLA) to FDA for Bizengri (zenocutuzumab-zbco) in NRG1 fusion-positive cholangiocarcinoma and inclusion in NCCN Guidelines. News release. Partner Therapeutics, Inc. April 14, 2026.
2. FDA approves zenocutuzumab-zbco for non-small cell lung cancer and pancreatic adenocarcinoma. News release. FDA. December 4, 2024.
3. A study of zenocutuzumab (MCLA-128) in patients with solid tumors harboring an NRG1 fusion (eNRGy). ClinicalTrials.gov. NCT02912949.
4. Zenocutuzumab-zbco receives FDA orphan drug designation for treatment of cholangiocarcinoma. News release. Partner Therapeutics, Inc. February 5, 2026.
