低级别浆液性卵巢癌复发后，化疗效果不理想、肿瘤反复进展，还能不能找到更精准的治疗选择？对许多患者来说，关键问题不只是“有没有药”，而是“KRAS突变是否有对应方案、疗效能维持多久、副作用能不能长期扛住、国内外可及性如何”。一项针对复发性低级别浆液性卵巢癌的RAMP 201研究更新数据，让Avutometinib联合Defactinib成为值得重点关注的前沿治疗组合。
这种卵巢癌为什么难治？
低级别浆液性卵巢癌，英文简称LGSOC，是卵巢浆液性癌中相对少见的一类。它和更常见的高级别浆液性卵巢癌并不完全一样：生长速度通常较慢，但对传统含铂化疗的敏感性较低，复发后容易进入“长期带瘤、反复换药”的治疗阶段。
这类肿瘤的核心特点之一，是常见MAPK通路异常。通俗理解，MAPK通路就像肿瘤细胞内部的“增长信号线”，一旦KRAS、BRAF、NRAS等关键节点异常，肿瘤细胞可能持续接收到增殖指令。因此，针对MAPK通路的药物，尤其MEK相关治疗，一直是LGSOC研究的重要方向。
对患者和家属最现实的启示是：复发性LGSOC不应只停留在“再化疗一次”的惯性思路里。基因检测，尤其KRAS状态判断，可能直接影响后续治疗路径。
联合方案针对什么靶点？
Avutometinib是一种RAF/MEK通路抑制剂，作用目标是抑制肿瘤细胞内异常活跃的MAPK信号。Defactinib是一种FAK抑制剂，FAK与肿瘤细胞生存、迁移、微环境适应及耐药机制相关。两者联合的治疗逻辑，是同时压制肿瘤生长信号和微环境适应能力，从而增强抗肿瘤活性。
这并不是传统意义上的广谱化疗，而是更接近“通路驱动型”的靶向治疗。对于复发性LGSOC，尤其KRAS突变患者，这类治疗的价值在于：不只追求短期缩小肿瘤，更关注缓解是否足够持久，以及患者能否长期维持治疗。
RAMP 201研究看到了什么？
RAMP 201是一项2期临床研究，纳入复发性低级别浆液性卵巢癌患者。患者此前均接受过含铂化疗，并需按RECIST 1.1标准存在可测量病灶。研究允许既往接受过MEK抑制剂治疗的患者入组，这一点很重要，因为它更接近真实世界中多线治疗后的复发患者状态。
在联合治疗队列中，共109例患者接受Avutometinib联合Defactinib。更新随访显示，在较长期观察后，该联合方案仍保持了较持久的疗效。
| 观察指标 | 总体人群 | 临床含义 |
|---|---|---|
| 患者人数 | 109例 | 复发性LGSOC联合治疗队列 |
| 确认客观缓解率ORR | 31% | 约三成患者肿瘤达到确认缩小 |
| 完全缓解CR | 2% | 少数患者影像学病灶完全消失 |
| 疾病稳定SD | 57% | 多数患者至少实现疾病控制 |
| 中位缓解持续时间DOR | 31.1个月 | 一旦有效，缓解可维持较长时间 |
| 12个月DOR率 | 71% | 有效患者中多数缓解超过1年 |
| 24个月DOR率 | 56% | 超过一半有效患者缓解可达2年 |
| 中位无进展生存期PFS | 12.9个月 | 整体疾病控制时间接近1年 |
这组数据最值得关注的并不是单一的ORR，而是DOR。对于复发性LGSOC患者来说，治疗目标往往不是“一次治疗马上见效”这么简单，而是能否长期压住病情、减少频繁换药、争取更稳定的生活质量。中位DOR达到31.1个月，提示部分患者一旦产生缓解，受益时间可能相当可观。
KRAS突变患者获益更明显？
在RAMP 201更新分析中，KRAS突变患者的疗效信号更强。57例KRAS突变患者接受联合治疗后，确认客观缓解率达到44%，完全缓解率为4%，中位PFS为19.6个月。
| 疗效指标 | KRAS突变人群 | KRAS野生型人群 |
|---|---|---|
| 患者人数 | 57例 | 52例 |
| 确认ORR | 44% | 17% |
| 完全缓解CR | 4% | 0% |
| 疾病稳定SD | 49% | 65% |
| 中位DOR | 31.1个月 | 12.0个月 |
| 12个月DOR率 | 79% | 50% |
| 24个月DOR率 | 64% | 未评估 |
| 中位PFS | 19.6个月 | 12.7个月 |
| 12个月PFS率 | 63% | 53% |
| 24个月PFS率 | 39% | 0% |
这张表对患者决策非常关键。KRAS突变人群不仅ORR更高，DOR和PFS也更长，提示KRAS突变可能是该联合方案获益的重要线索。2025年5月，美国FDA已加速批准Avutometinib联合Defactinib用于治疗既往接受过系统治疗的成人KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌。
需要强调的是，加速批准并不等于适用于所有卵巢癌患者，也不等于所有LGSOC患者都可无条件使用。当前获批重点指向KRAS突变、复发、既往接受过系统治疗这一人群。是否适合使用，仍需结合病理类型、基因检测、既往治疗、身体状态、肝肾功能和并发症综合判断。
多久能看到疗效？
在KRAS突变人群中，中位起效时间为3.7个月；KRAS野生型人群中，中位起效时间为3.6个月。也就是说，这类靶向联合治疗并不一定在用药数周内就出现明显影像学缩小，通常需要按方案持续治疗并定期复查。
对患者而言，治疗早期最容易出现两种误区：一是刚用药不久就急于判断“没效果”；二是副作用出现后自行停药。更合理的做法是，在医生指导下按影像学评估周期复查，同时规范处理不良反应，尽量避免因可控毒性导致过早中断治疗。
副作用主要有哪些？
长期随访未发现新的安全性信号，说明该联合方案的毒性谱与此前分析基本一致。但“没有新安全信号”不等于“没有副作用”。研究中常见不良反应包括恶心、肌酸磷酸激酶升高、腹泻、外周水肿和皮疹。
| 不良反应 | 任意级别发生率 | 3级及以上发生率 | 患者需要关注什么 |
|---|---|---|---|
| 恶心 | 68% | 未列出 | 影响进食、体重和服药依从性 |
| 血肌酸磷酸激酶升高 | 60% | 26% | 提示肌肉损伤风险，需监测化验 |
| 腹泻 | 59% | 8% | 脱水、电解质紊乱和剂量调整风险 |
| 外周水肿 | 53% | 未列出 | 下肢肿胀、体重增加、活动受限 |
| 皮疹 | 51% | 未列出 | 需要提前预防和皮肤护理 |
| 贫血 | 未列出 | 7% | 可能引起乏力、心悸、气短 |
研究中，84%的患者因不良反应出现过剂量暂停，37%的患者发生剂量降低，12%的患者因不良反应停止治疗。这提醒患者：靶向药治疗不是“拿到药就一直原剂量吃到底”，剂量调整本身就是长期治疗管理的一部分。关键是不要自行加减量，而要让有经验的医生根据症状级别、化验结果和影像评估进行处理。
居家管理怎么做？
使用Avutometinib联合Defactinib期间，居家管理的重点是早发现、早报告、早干预。以下建议不能替代医生医嘱，但可帮助患者与医生更高效沟通。
腹泻如何处理？
- 记录次数：每天记录排便次数、性状、是否伴腹痛或发热。
- 防脱水：少量多次饮水，可在医生指导下补充口服补液盐。
- 调整饮食：腹泻期间减少油腻、乳制品、酒精、辛辣食物，选择米粥、面条、香蕉、蒸蛋等相对温和食物。
- 及时就医：若出现明显乏力、头晕、尿量减少、便血、持续发热或腹泻加重，应尽快联系医生。
皮疹怎样预防？
- 提前保湿：从用药早期开始使用温和保湿霜，避免过度清洁。
- 注意防晒：外出使用防晒用品，避免强日晒诱发或加重皮肤反应。
- 避免刺激：减少磨砂、酸类护肤、热水烫洗和抓挠。
- 不要自行乱涂药：出现脓疱、渗出、疼痛或范围扩大时，应让医生判断是否需要外用或口服药物。
肌酸磷酸激酶升高怎么办？
血肌酸磷酸激酶升高是该方案需要重点监测的不良反应之一。患者如果出现肌肉酸痛、无力、深色尿、运动后异常疲乏，应及时告知医生。治疗期间不建议突然进行高强度运动，也不建议自行使用可能影响肌肉或肝肾功能的药物、保健品。
水肿和贫血要警惕什么？
外周水肿可表现为脚踝、小腿肿胀，鞋袜变紧，体重短期增加。患者可每天固定时间称体重，观察水肿是否对称、是否伴胸闷气短。贫血则可能表现为乏力、心悸、头晕、活动耐量下降。出现这些症状时，需结合血常规、肝肾功能、白蛋白等检查综合判断。
和既往治疗有什么不同？
RAMP 201基线数据显示，患者既往治疗负担较重：中位既往系统治疗线数为3线，99%接受过含铂化疗，86%接受过内分泌治疗，51%接受过贝伐珠单抗（安维汀, Bevacizumab），22%接受过MEK抑制剂治疗。这样的入组背景说明，研究并非只针对初治或治疗选择较多的患者，而是覆盖了相当一部分多线治疗后的复发人群。
对于低级别浆液性卵巢癌，常见治疗选择包括手术评估、含铂或非铂化疗、内分泌治疗、抗血管生成治疗、MEK相关治疗及临床试验。不同方案并非简单排序，而要根据复发间隔、病灶范围、症状负担、激素受体状态、基因检测结果、既往药物反应和患者目标来决定。
| 治疗方向 | 适用思路 | 局限或注意点 |
|---|---|---|
| 化疗 | 可用于部分进展较快或症状明显患者 | LGSOC整体化疗敏感性有限 |
| 内分泌治疗 | 适合部分激素受体阳性、病情相对缓慢患者 | 起效可能较慢，需持续评估 |
| 抗血管生成治疗 | 可在部分复发卵巢癌治疗中使用 | 需关注高血压、蛋白尿、出血、血栓等风险 |
| MEK/MAPK通路治疗 | 更贴近LGSOC分子机制 | 需关注皮疹、腹泻、肌酶升高等毒性 |
| Avutometinib联合Defactinib | KRAS突变复发LGSOC已有FDA加速批准依据 | 可及性、适应症匹配和不良反应管理是关键 |
患者要先做哪些检测？
如果确诊或高度怀疑复发性低级别浆液性卵巢癌，治疗前建议重点确认三件事。
- 病理复核：确认是否为低级别浆液性卵巢癌，而不是高级别浆液性癌或其他卵巢肿瘤类型。
- 基因检测：重点关注KRAS状态，也可根据医生建议评估BRAF、NRAS等MAPK通路相关异常。
- 既往治疗梳理：整理手术、化疗、内分泌治疗、贝伐珠单抗、MEK抑制剂、临床试验等完整记录。
很多患者在复发后最耽误时间的环节，不是药物本身，而是资料不完整、病理不清楚、基因检测缺失，导致无法判断是否匹配海外已获批或临床研究中的方案。
在中国患者如何考虑可及性？
截至目前，Avutometinib联合Defactinib用于KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌已获得美国FDA加速批准。对于中国大陆患者，更需要关注几个现实问题：国内是否获批、是否上市、是否纳入医保、是否有合适临床试验、是否存在合规跨境用药路径，以及自身适应症是否与海外批准范围一致。
这类问题不能只靠网络搜索判断。患者需要把病理报告、基因检测报告、影像资料、既往治疗线数、不良反应史放在一起综合评估。尤其是KRAS突变状态，是判断该联合方案是否值得进一步咨询的重要前提。
哪些患者值得重点咨询？
- 已明确诊断为复发性低级别浆液性卵巢癌的成人患者。
- 既往接受过系统治疗，尤其含铂化疗后复发或进展。
- 基因检测提示KRAS突变，希望了解海外获批靶向联合方案。
- 多线治疗后疗效有限，希望评估前沿药物、临床试验或跨境可及路径。
- 正在使用或考虑使用MAPK通路相关治疗，需要解读副作用和剂量调整策略。
如果是KRAS野生型患者，也不意味着完全没有机会。RAMP 201中KRAS野生型人群仍观察到17%的确认ORR和12.7个月中位PFS，但目前FDA加速批准的明确适应症是KRAS突变复发LGSOC。野生型患者更应由专科医生结合其他分子特征、既往治疗和临床试验机会进行判断。
下一步应该怎么做？
复发性低级别浆液性卵巢癌的治疗决策，已经进入“病理分型+基因检测+全球药物可及性”共同决定的阶段。对KRAS突变患者来说，Avutometinib联合Defactinib的长期数据提供了一个重要信号：即使是多线治疗后的复发疾病，仍可能通过精准通路抑制获得较持久的疾病控制。
MedFind长期追踪全球抗癌药物获批、临床研究和指南更新，可帮助患者家属完成三类关键工作：第一，解读病理和基因检测结果，判断是否匹配海外已获批适应症；第二，梳理既往治疗，辅助准备问诊问题，提高与医生沟通效率；第三，在合规前提下，协助了解抗癌药品跨境直邮可及路径，减少患者因信息差和时间差错过治疗窗口。
如果已经确诊复发性LGSOC，尤其报告中出现KRAS突变，不建议只等待下一次进展后再寻找方案。尽早整理资料、完成专业评估，才可能把前沿治疗真正转化为可执行的治疗选择。
【参考文献】
1. Grisham RN, Nieuwenhuysen EV, Santin AD, et al. Long-term efficacy and safety of avutometinib + defactinib in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer: results from ENGOT-ov60/GTG-UK/GOG-3052. Presented at: 2026 SGO Annual Meeting on Women’s Cancer; April 10-13, 2026; San Juan, PR.
2. FDA grants accelerated approval to the combination of avutometinib and defactinib for KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer. FDA. May 8, 2025. Accessed April 10, 2026. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-combination-avutometinib-and-defactinib-kras-mutated-recurrent-low
3. A study of avutometinib (VS-6766) v. avutometinib (VS-6766) + defactinib in recurrent low-grade serous ovarian cancer with and without a KRAS mutation (RAMP 201). ClinicalTrials.gov. Updated January 29, 2025. Accessed April 10, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04625270
