肌层浸润性膀胱癌治疗新进展：保膀胱策略、维恩妥尤单抗联合免疫怎么选

肌层浸润性膀胱癌一定要切膀胱吗？哪些患者能从保膀胱治疗中获益，哪些人反而会因为延误手术失去根治机会？这正是当前膀胱癌诊疗最核心的分水岭。围手术期系统治疗、抗体偶联药物联合免疫治疗、放疗联合全身治疗，以及更精准的患者筛选，正在改变肌层浸润性膀胱癌和晚期尿路上皮癌的治疗格局。

膀胱癌治疗为什么进入“重排期”

膀胱癌并不是单一疾病。对患者影响最大的，通常是两类：肌层浸润性膀胱癌和晚期或转移性尿路上皮癌。前者的关键目标是“争取治愈”，后者则更强调“延长生存并维持生活质量”。

过去很多年里，含铂化疗一直是核心方案之一。但现实问题非常明显：不少患者年龄较大，合并肾功能下降、听力问题、周围神经病变或体能状态不足，未必能承受强化治疗与根治性膀胱切除。也正因为如此，临床正在把关注点从“有没有治疗”转向“什么治疗最适合这个患者”。

真正推动变化的，不只是新药出现，而是治疗路径本身被改写：

• 术前治疗不再只有传统化疗一个选择；
• 保膀胱不再只是少数中心探索的方案，而是在更严格筛选下逐步走向主流；
• 耐药后治疗开始从“选择有限”进入“可继续分层”的阶段；
• 精准分型正在决定谁该积极保器官，谁应尽快手术。

维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗意味着什么

在肌层浸润性膀胱癌领域，围手术期治疗最受关注的数据之一，来自维恩妥尤单抗（备思复, Enfortumab vedotin）联合帕博利珠单抗（可瑞达, Pembrolizumab）对比含铂化疗的Ⅲ期研究。该研究聚焦的是适合顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，核心问题非常直接：如果把新型抗体偶联药物加免疫治疗前移到手术前后，能否比传统化疗做得更好？

已披露的会议信息显示，这一组合在病理缓解方面表现突出。访谈中提到，术后病理完全缓解率约为55%；若将部分未接受膀胱切除但达到高度临床缓解的患者纳入观察，相关比例可达65%。这类结果之所以引发高度关注，是因为病理完全缓解通常提示肿瘤对全身治疗高度敏感，也可能与更好的长期结局相关。

为什么这组数据让临床格外重视

维恩妥尤单抗是靶向Nectin-4的抗体偶联药物，能够把细胞毒载荷更精准地送入表达Nectin-4的肿瘤细胞。帕博利珠单抗则是PD-1抑制剂，通过解除免疫抑制，帮助T细胞重新识别并攻击肿瘤。二者联用的逻辑在于：一边直接杀伤肿瘤，一边增强免疫应答，理论上有机会带来更深缓解。

对患者而言，这背后至少有3层意义：

1. 术前缩瘤更强，可能提高R0切除机会；
2. 部分患者可能达到极佳缓解，为后续是否保膀胱提供讨论空间；
3. 治疗路径正在前移，过去用于晚期阶段的高活性药物，正在更早期人群中显示价值。

这是否代表所有患者都能不切膀胱

不能。病理完全缓解率高，不等于所有人都适合放弃根治性膀胱切除。保膀胱的前提从来不是“治疗后影像看起来不错”，而是要结合肿瘤分期、是否合并原位癌、肿瘤范围、尿路梗阻情况、影像学残留、经尿道切除是否充分、患者依从性等多项因素综合判断。

对很多高危患者而言，延迟必要的根治性手术，代价可能是局部进展、淋巴结转移甚至失去治愈机会。因此，真正重要的不是“能不能保膀胱”，而是“这个人保膀胱是否安全”。

保膀胱治疗到底适合哪些人

保膀胱是膀胱癌患者搜索频率极高的话题，但它绝不是简单的“拒绝手术”。医学上更准确的概念，是在严密筛选和多学科管理下，通过经尿道手术、放疗、系统治疗及强化随访，尽可能保留膀胱功能，同时不显著牺牲肿瘤控制。

为什么很多患者强烈希望保膀胱

根治性膀胱切除是重要的治愈手段，但它也是负担很重的手术。膀胱癌中位发病年龄大约在72至73岁，这意味着很多患者本身就合并心肺疾病、糖尿病、肾功能问题或体力储备下降。即使手术成功，术后也会面对尿流改道、身体形象改变、感染风险、代谢紊乱、性功能影响与长期生活适应等挑战。

因此，患者提出“有没有机会不切膀胱”，并不是抗拒规范治疗，而是对生活质量的真实担忧。真正成熟的医学回答，不是简单说“能”或“不能”，而是给出分层建议。

哪些情况更可能考虑保膀胱

• 肿瘤局限，局部可控性较好；
• 经尿道肿瘤切除较充分；
• 未见明显广泛原位癌或多灶高危残留；
• 患者能够接受规范放疗和系统治疗；
• 能配合高频次复查，如膀胱镜、影像学、尿细胞学；
• 有明确保器官意愿，同时理解失败后可能仍需挽救性膀胱切除。

哪些情况往往更要警惕“保膀胱陷阱”

• 局部肿瘤负荷大，影像提示浸润范围广；
• 伴明显肾积水或提示更高分期；
• 经尿道切除不完全；
• 怀疑存在广泛原位癌；
• 治疗后反应不佳或早期复发；
• 无法坚持密切随访。

一句话概括：保膀胱不是“少做治疗”，而是“更依赖精准筛选和更高质量随访”。

RETAIN-2和EV-PRIME释放了什么信号

两项受到关注的保膀胱研究，分别是RETAIN-2和EV-PRIME。它们的重要性不在于立刻取代标准治疗，而在于提示一种趋势：对治疗敏感的部分肌层浸润性膀胱癌患者，未来可能有更大机会保留膀胱。

研究	研究阶段	治疗思路	核心信息	临床意义
RETAIN-2	Ⅱ期	新辅助化疗/免疫后进行风险分层管理	约半数患者实现保膀胱	提示筛选得当时，部分患者可避免立即切膀胱
EV-PRIME	Ib/Ⅱ期	维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗并结合膀胱放疗	探索三联保膀胱路径	为系统治疗联合局部放疗提供新方向

这里需要特别提醒：这类研究很多仍处于探索或早期阶段，患者不应把“可保膀胱”理解为“手术已经不重要”。现阶段更合理的认知是：标准根治方案仍然是很多患者的主路径，而保膀胱属于严格选择后的替代路径。

晚期尿路上皮癌耐药后还有哪些方向

对于已经接受过维恩妥尤单抗、含铂治疗，甚至免疫治疗后进展的患者，真正棘手的问题才刚开始：后线还能用什么？这正是多个早期试验聚焦的重点。

LY4052031：Nectin-4靶向ADC继续迭代

NEXUS-01研究正在评估LY4052031，用于晚期或转移性尿路上皮癌及其他实体瘤。它同样属于Nectin-4靶向抗体偶联药物，但采用的是拓扑异构酶I抑制剂载荷。这类设计的价值在于，若患者对既往ADC出现耐药，不同载荷、连接子和药代动力学特征，理论上仍可能带来新的抗肿瘤活性。

患者最关心的问题通常是：“既然都打过Nectin-4药了，再打同靶点还有意义吗？”答案并非绝对否定。同靶点不同ADC是否仍有效，正是临床试验要回答的问题。

LOXO-435：FGFR3改变人群的新选择

FGFR3改变在膀胱癌中并不少见。FORAGER-1正在评估LOXO-435，这是一种新型FGFR3抑制剂。之所以值得关注，是因为目前针对FGFR通路的已上市治疗虽然已经证明有效，但副作用管理并不轻松，常见挑战包括高磷血症、口腔黏膜问题、皮肤和指甲改变、眼部不良反应等。新一代FGFR3抑制剂能否在保持疗效的同时改善耐受性，是很多患者真正关心的重点。

如果病理或基因检测提示FGFR3突变或融合，治疗讨论就不应停留在传统化疗层面，而应进一步评估是否存在靶向治疗或临床试验机会。

GI-102：免疫耐药后能否重新激活免疫

GI-102被描述为一种新型免疫细胞因子药物，设计目标是帮助既往接受免疫治疗后进展的患者重新恢复抗肿瘤免疫反应。这一方向的临床价值非常明确：很多患者并非完全没有免疫反应潜力，而是肿瘤微环境重新建立了抑制状态。如果能把“冷”肿瘤重新拉回“热”状态，后续免疫治疗反应有望改善。

不过需要注意，现阶段这类药物仍属早期探索，距离常规临床应用还有相当距离。对患者来说，它更适合被理解为临床试验储备方向，而不是现成标准方案。

肾癌研究为什么也值得膀胱癌患者关注

表面看，肾癌和膀胱癌不是同一种病；但从抗癌新药研发逻辑看，它们同属泌尿肿瘤领域，很多突破会相互启发。尤其在“术后辅助治疗”“免疫联合靶向”“耐药后第二线选择”这些问题上，药物研发路径常常具有参考意义。

研究	疾病	对照	结果方向	启示
LITESPARK-022	透明细胞肾癌辅助治疗	帕博利珠单抗联合贝组替凡 vs 帕博利珠单抗	报道显示生存获益方向积极	提示免疫联合新机制药物在辅助治疗中有潜力
LITESPARK-011	晚期肾癌二线治疗	贝组替凡联合仑伐替尼 vs 卡博替尼（Cabozantinib）	报道显示组合方案阳性	提示免疫后时代，靶向联合策略正在重塑后线标准

首次出现时需要认识这些药物：贝组替凡（维利瑞, Belzutifan）是HIF-2α抑制剂，仑伐替尼（乐卫玛, Lenvatinib）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂。它们在肾癌中的进展虽然不能直接套用于膀胱癌，但能帮助患者理解一个重要事实：泌尿肿瘤治疗正在快速进入“联合、分层、前移”时代。

如何理解“谁适合保膀胱”这个核心问题

未来膀胱癌诊疗最重要的突破，未必只是再多一个新药，而是更早识别治疗敏感人群与高失败风险人群。因为同样一套保膀胱方案，放在不同患者身上，结果可能完全不同。

理想的筛选模型会看什么

• 临床分期：肿瘤到底局限到什么程度；
• 病理特征：是否伴原位癌、是否存在变异组织学；
• 影像学反应：治疗后残留是否可疑；
• 分子标志物：例如DNA损伤修复、FGFR3、免疫相关信号；
• 治疗应答深度：是否达到接近完全缓解；
• 患者整体状态：年龄不是唯一标准，关键是生理年龄、器官功能和依从性。

这也是为什么同样是72岁患者，有人适合积极手术，有人更适合器官保留，有人则应优先考虑全身治疗。决定方案的，从来不是年龄数字本身，而是肿瘤生物学+身体储备+个人目标。

患者最关心的副作用和居家管理

新方案的价值，不只在疗效，还在于患者能不能真正完成治疗。下面是膀胱癌患者常见治疗路径中需要重点关注的不良反应方向。

维恩妥尤单抗联合免疫治疗常见风险

• 皮疹和瘙痒：早期发现很关键，皮疹扩展快或伴发热、水疱时要立刻就医；
• 周围神经病变：手脚麻木、刺痛、系扣子困难、走路不稳，需尽早反馈；
• 高血糖：尤其糖尿病患者要加强监测；
• 疲劳：持续乏力需排查贫血、甲状腺功能异常、电解质问题；
• 免疫相关不良反应：如肺炎、肝炎、肠炎、内分泌异常，出现咳嗽、腹泻、黄疸、持续发热时不能硬扛。

放疗联合治疗期间的居家重点

• 保证饮水，但若医生限制液体摄入则按医嘱执行；
• 出现尿频、尿急、尿痛、血尿加重时及时反馈；
• 避免辛辣刺激、浓茶、酒精，减少膀胱刺激；
• 腹泻时清淡饮食，必要时补液防脱水；
• 会阴部皮肤保持清洁干燥，避免摩擦和热敷。

FGFR抑制剂方向要特别留意什么

• 定期监测血磷；
• 警惕口腔溃疡、指甲变化、皮肤干裂；
• 出现视物模糊、眼痛、畏光要尽快眼科评估；
• 不要自行叠加保健品或电解质补充剂。

什么时候必须尽快联系医生

1. 持续发热或寒战；
2. 明显呼吸困难、胸闷或持续咳嗽；
3. 腹泻次数明显增加或便血；
4. 严重脱水、进食困难；
5. 血尿加重伴尿闭；
6. 意识改变、明显虚弱或跌倒；
7. 皮疹迅速加重或出现黏膜损伤。

价格、上市和可及性为什么是现实难题

对很多患者来说，真正卡住治疗决策的，并不只是“该用什么药”，而是“能不能尽快用上”。新药研发速度很快，但不同国家和地区的获批时间、适应症范围、医院准入、医保覆盖和供药稳定性往往并不同步。

这会带来几个现实痛点：

• 会议信息已更新，临床可及性却滞后；
• 有药名，不代表本地医院马上能开到；
• 临床试验有希望，但入组条件严格；
• 跨地区就医成本高，家属难以快速完成信息甄别。

尤其是围手术期新方案、后线ADC、FGFR3新药和免疫耐药后探索治疗，患者最需要的不是碎片化消息，而是把药物机制、证据级别、适用人群、潜在副作用和获取路径放在一张图里看清楚。

面对膀胱癌新方案，决策顺序别搞反

膀胱癌患者常见的误区，是先问“哪个新药最好”，再问“我适不适合”。正确顺序应该反过来：

1. 先分清疾病阶段：非肌层浸润、肌层浸润，还是转移性；
2. 再确认治疗目标：治愈、保器官、延长生存还是症状控制；
3. 评估手术资格：不是能不能做，而是值不值得做、何时做最合适；
4. 看分子标志物：如FGFR3等是否改变后续路径；
5. 结合新药证据级别：标准治疗、指南推荐、临床试验，层级不同；
6. 最后再谈获取方式：院内、外配、试验入组或其他合规途径。

这套顺序能避免两个常见风险：把试验性方案当成熟标准，以及因为等待新药而错过最佳治疗窗口。

下一步该怎么走，才不耽误治疗

如果已经确诊肌层浸润性膀胱癌，最重要的是尽快完成一轮真正有价值的评估：病理复核、分期影像、肾功能与体能状态、是否适合顺铂、是否具备保膀胱条件、是否需要基因检测、当地能否开展相关方案。

如果已经进入晚期或出现治疗后进展，则应把问题进一步细化：是否接受过维恩妥尤单抗、是否用过帕博利珠单抗等免疫治疗、是否做过FGFR3检测、是否有临床试验机会、现阶段是追求缩瘤还是控制症状。

真正能帮助患者少走弯路的，不是单一药名，而是把治疗证据、医生建议、个人身体条件与药物可及性整合起来。这也是MedFind持续在做的事情：为患者和家属梳理全球前沿抗癌资讯、解读复杂方案差异，并在合规前提下协助了解药物获取路径。对于需要进一步了解新药可及性、跨境直邮信息，或希望把病理、分期、用药经历整理成交叉对照方案的患者，MedFind的辅助问诊与药物信息支持，能帮助更快找到下一步方向。

【参考文献】

Galsky MD, Valderrama BP, Maruzzo M, et al. Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA630. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA630

Choueiri TK, Motzer RJ, Karam JA, et al. Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus pembrolizumab for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): the randomized phase 3 LITESPARK-022 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):LBA418. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.LBA418

Motzer RJ, Park SH, McDermott RS, et al. Belzutifan (bel) plus lenvatinib (lenva) versus cabozantinib (cabo) for advanced renal cell carcinoma (RCC) after anti-PD-(L)1 therapy: open-label phase 3 LITESPARK-011 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):417. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl417

A study of LY4052031 in participants with advanced or metastatic urothelial cancer or other solid tumors (NEXUS-01). ClinicalTrials.gov. Updated March 24, 2026. Accessed April 8, 2026.

FORAGER-1: a study of LOXO-435 (LY3866288) in participants with cancer with a change in a gene called FGFR3 (FORAGER-1). ClinicalTrials.gov. Updated March 23, 2026. Accessed April 8, 2026.

Ghatalia P, Ross EA, Zibelman MR, et al. A phase 2 trial of risk enabled therapy after neoadjuvant chemo-immunotherapy for muscle-invasive bladder cancer (RETAIN-2). J Clin Oncol. 2025;43(suppl 5):815. doi:10.1200/JCO.2025.43.5_suppl.815

Koshkin VS, Sevedin SN, Zhang L, et al. EV-PRIME: phase Ib/II study of enfortumab vedotin and pembrolizumab combined with radiotherapy as a bladder-sparing trimodality therapy in muscle invasive bladder cancer. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):TPS885. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.TPS885