膀胱癌新希望！维迪西妥单抗(RC48)HER2靶向疗法，超50%患者肿瘤显著缩小

当膀胱癌发展到局部晚期或转移阶段，尤其是经过一线治疗后疾病仍进展时，患者往往面临巨大的挑战和治疗困境。而HER2靶点，作为乳腺癌、胃癌等领域的重要靶点，在尿路上皮癌（俗称膀胱癌）中的作用也日益受到关注。近日，一项全球性的II期临床研究RC48G001带来了令人振奋的消息：创新型抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗（英文通用名：Disitamab Vedotin，代号RC48）在HER2阳性及HER2低表达的晚期膀胱癌患者中，展现出高达50%以上的客观缓解率（ORR），为这类患者提供了新的治疗希望。本文将带您深入了解维迪西妥单抗如何发挥作用，其在临床试验中取得了哪些突破性成果，以及患者在治疗过程中可能遇到的问题和应对策略，助您更好地理解这一前沿疗法，为自己或家人做出更明智的治疗选择。这些最新的研究数据已在2026泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。

膀胱癌：晚期治疗的挑战与HER2靶点的新希望

膀胱癌是全球范围内常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其中超过90%的病例属于尿路上皮癌。初期膀胱癌通过手术通常能取得较好疗效，但一旦疾病进展至局部晚期或发生远处转移，治疗难度将显著增加。对于这类晚期患者，传统的含铂化疗方案和近年兴起的免疫检查点抑制剂虽能带来一定的生存获益，但仍有相当一部分患者会经历疾病进展或对现有治疗产生耐药，预后不佳。面对这一严峻的现实，医学界亟需开发出更精准、更有效的治疗新策略，以延长患者生命，改善生活质量。

什么是HER2靶点？它在膀胱癌中的意义

HER2（人表皮生长因子受体2）是一种位于癌细胞表面的蛋白，属于酪氨酸激酶受体家族。当HER2基因扩增或蛋白过度表达时，会刺激癌细胞的异常增殖、分化和转移，加速肿瘤的生长。在乳腺癌和胃癌等领域，HER2已是成熟且重要的治疗靶点，针对HER2的靶向药物如曲妥珠单抗等已广泛应用于临床并显著改善了患者预后。然而，在膀胱癌中，HER2的表达情况和其作为治疗靶点的潜力过去并未得到充分关注。

随着研究深入，科学家们发现HER2在部分膀胱癌细胞中也存在高表达（HER2阳性）或低表达的情况。这里的“HER2阳性”通常指免疫组化（IHC）评分为3+，或者IHC评分为2+但通过荧光原位杂交（ISH）检测结果为阳性。“HER2低表达”则指IHC评分为2+但ISH检测为阴性或无法评估，或者IHC评分为1+。值得注意的是，即使是“低表达”的HER2，也为靶向治疗提供了可能性。传统的HER2靶向药主要针对HER2高表达患者，而ADC药物的出现，使得HER2低表达患者也能从靶向治疗中获益，这极大地扩展了膀胱癌患者的治疗选择。

维迪西妥单抗（RC48）：精准打击肿瘤的“生物导弹”

维迪西妥单抗的独特之处在于它属于一类被称为“抗体偶联药物”（Antibody-Drug Conjugate, ADC）的新型抗癌药物。ADC药物被形象地称为“生物导弹”，它们结合了单克隆抗体的靶向特异性和小分子化疗药物的强大杀伤力，旨在精准打击癌细胞，同时最大限度地保护健康组织。

抗体偶联药物（ADC）——“生物导弹”的原理

想象一下，癌细胞是敌方阵地，而ADC就是一枚智能化的“生物导弹”。这枚导弹由三部分组成：

• 导航系统（抗体）：这是一段特异性识别癌细胞表面特定靶点（如HER2）的单克隆抗体。它像一个GPS，能准确引导药物找到癌细胞，而不随意攻击正常细胞。
• 连接装置（连接子）：这是一段特殊的化学键，将导航系统和弹头牢固连接。它在血液循环中保持稳定，避免弹头提前脱落造成全身毒性；当导弹进入癌细胞后，连接子会在细胞内的特定环境中被酶切断，精确释放弹头。
• 杀伤弹头（细胞毒药物）：这是附着在抗体上的高效化疗药物，通常是毒性较强的分子。它负责在进入癌细胞后，高效地杀灭肿瘤。

通过这种设计，ADC药物能够在进入人体后，精准地识别并结合癌细胞。一旦结合，癌细胞会将ADC“吞噬”到细胞内部，此时连接子被切断，强大的化疗弹头被释放出来，直接在癌细胞内部发挥作用，导致癌细胞死亡。这种机制显著提高了药物对肿瘤的杀伤力，同时有效降低了对正常细胞的伤害，从而减少了化疗常见的严重副作用。

维迪西妥单抗（RC48）的作用机制

维迪西妥单抗正是基于ADC原理设计，其核心作用机制体现在以下几个关键环节：

• 精准靶向HER2：维迪西妥单抗的抗体部分能特异性识别并牢固结合膀胱癌细胞表面过度表达或低表达的HER2受体。这种精准的识别能力确保了药物能够最大程度地聚集在肿瘤部位。
• 细胞内吞：一旦抗体与HER2受体结合，癌细胞会通过内吞作用将整个ADC-HER2复合物吸收到细胞内部。这就像癌细胞“主动”将炸弹引进了自己的“防御工事”。
• 弹头释放与杀伤：进入癌细胞后，维迪西妥单抗上的连接子会在癌细胞内的溶酶体酶作用下被水解断裂，从而精准释放出其携带的细胞毒药物——MMAE（单甲基澳瑞他汀E）。MMAE是一种强效的微管抑制剂，它能够干扰癌细胞的有丝分裂过程，阻止癌细胞的正常增殖和分裂，最终导致癌细胞凋亡（程序性死亡）。
• “旁观者效应”：部分释放的MMAE还可能渗透出被杀死的癌细胞，进一步杀伤周围的癌细胞，甚至包括那些HER2表达较低的癌细胞，增强了药物的抗肿瘤效果。

这种“精准定位，定点清除”的策略，使得维迪西妥单抗能够有效克服传统化疗药物缺乏特异性、毒性大的缺点，为膀胱癌患者提供了一种更加高效且副作用可控的治疗选择。

突破性临床数据：RC48G001研究揭示维迪西妥单抗的卓越疗效

RC48G001是一项全球多中心、单臂、开放标签的II期临床研究（临床试验注册号：NCT04879329），旨在评估维迪西妥单抗在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。这项研究针对的患者群体是那些已经接受过1到2线系统性治疗（包括至少一种含铂化疗方案）后疾病仍出现进展的患者。入组患者需要符合HER2状态IHC 1+或更高，且ECOG体力状态评分不超过1（表示身体状况良好，可进行日常活动）的标准。为避免干扰，研究排除了既往接受过MMAE类ADC药物或HER2靶向治疗的患者。在研究中，所有患者均接受维迪西妥单抗1.5 mg/kg的静脉注射，每两周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的主要终点是经独立盲法中心评估（BICR）和RECIST 1.1标准确认的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

共有293名患者接受了筛查，最终151名患者被纳入研究，其中73名患者分配到HER2阳性队列（队列A），78名患者分配到HER2低表达队列（队列B）。

HER2阳性队列（队列A）数据详解

在HER2阳性队列（队列A）中，共有71名符合IHC 3+或IHC 2+且ISH阳性标准的患者。维迪西妥单抗展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性：

• 客观缓解率（ORR）：高达54.9%。这意味着超过一半的患者在治疗后肿瘤体积显著缩小。这是评估药物抗肿瘤效果的关键指标，ORR越高，表明药物对肿瘤的杀伤力越强。
• 完全缓解（CR）：16.9%的患者达到了完全缓解。完全缓解意味着所有可见的肿瘤病灶完全消失，这是一个非常理想且振奋人心的结果，对于晚期膀胱癌患者而言尤其难得。
• 部分缓解（PR）：38.0%的患者达到了部分缓解。部分缓解是指肿瘤体积缩小至少30%。
• 疾病控制率（DCR）：高达87.3%（95%置信区间：77.3%-94.0%）。疾病控制率包括完全缓解、部分缓解和疾病稳定，这意味着近九成的患者在治疗后病情得到了有效控制，没有继续恶化。
• 中位缓解持续时间（DOR）：5.8个月（95%置信区间：4.6-9.4个月）。DOR指的是肿瘤发生缓解后，这种缓解状态能够持续多长时间，越长说明疗效越持久。
• 中位无进展生存期（PFS）：5.7个月（95%置信区间：4.1-7.1个月）。PFS是指患者在治疗期间肿瘤没有进展或死亡的时间。对于晚期癌症患者，PFS的延长意味着患者可以有更长的无疾病进展期，从而避免过早面对疾病恶化带来的身心负担。
• 中位总生存期（OS）：20.0个月（95%置信区间：12.8个月至不可评估）。OS是指从开始治疗到患者死亡的时间，是衡量癌症治疗效果的“金标准”。20个月的中位OS对于既往治疗失败的晚期膀胱癌患者来说，是一个非常显著的生存获益，极大地延长了患者的生命。
• 12个月PFS率和OS率：队列A的12个月PFS率为19.1%，12个月OS率为65.8%，再次印证了维迪西妥单抗为患者带来的长期生存潜力。

HER2低表达队列（队列B）数据详解

在HER2低表达队列（队列B）中，共有76名符合IHC 2+且ISH阴性/无法评估或IHC 1+标准的患者。同样，维迪西妥单抗也表现出与HER2阳性队列相似的卓越疗效：

• 客观缓解率（ORR）：52.6%。与HER2阳性队列的疗效非常接近，进一步证明了维迪西妥单抗在更广泛的HER2表达谱患者中的应用潜力。
• 完全缓解（CR）：18.4%的患者实现了完全缓解，甚至略高于HER2阳性队列。
• 部分缓解（PR）：34.2%的患者获得了部分缓解。
• 疾病控制率（DCR）：84.2%（95%置信区间：74.0%-91.6%）。
• 中位缓解持续时间（DOR）：6.9个月（95%置信区间：4.7-9.4个月），略长于HER2阳性队列。
• 中位无进展生存期（PFS）：5.7个月（95%置信区间：4.6-6.9个月），与HER2阳性队列保持一致。
• 中位总生存期（OS）：17.0个月（95%置信区间：9.6-23.9个月）。虽然略低于HER2阳性队列，但对于HER2低表达且既往治疗失败的晚期膀胱癌患者而言，这仍然是一个极具临床意义的生存延长。
• 12个月PFS率和OS率：队列B的12个月PFS率为21.8%，12个月OS率为57.7%。

这项研究的一个重要发现是，维迪西妥单抗在HER2低表达患者中也取得了可与HER2阳性患者相媲美的疗效，这极大地扩展了其潜在的适用人群。传统上，HER2低表达患者可能被排除在HER2靶向治疗之外，但这项研究的结果为他们带来了新的希望。

关键发现与后续治疗观察

研究还进一步分析了不同患者亚组的疗效。结果显示，完全缓解主要在IHC 2+/3+的肿瘤、有内脏转移或仅有淋巴结疾病的患者中观察到，无论患者是否接受过根治性手术，维迪西妥单抗都表现出响应。令人鼓舞的是，对ADC的响应在不同的HER2表达水平上均有体现。此外，在淋巴结转移亚组中观察到数值上更高的ORR。而肿瘤原发部位（上泌尿道 vs 下泌尿道）、既往治疗线数（1或2线）以及不同HER2表达水平之间，ORR均相似，表明维迪西妥单抗具有广泛的临床活性。

值得关注的是，研究还对患者在停止维迪西妥单抗治疗后接受的后续治疗进行了观察。在队列A中，约一半（50.0%）的患者接受了后续治疗，包括PD-(L)1抑制剂、化疗、维戈达妥单抗（Enfortumab Vedotin，商品名：Padcev，简称EV）单药、TROP2靶向ADC、维戈达妥单抗联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）、HER2靶向ADC或其他方案。在队列B中，54.8%的患者也接受了后续治疗，最常见的是PD-(L)1抑制剂，其次是化疗、TROP2靶向ADC、维戈达妥单抗单药等。

研究者指出，在停止维迪西妥单抗后，后续使用维戈达妥单抗（EV）为基础的治疗仍然观察到了临床活性。例如，队列A中17.2%的患者接受了EV单药治疗，其中18.2%获得部分缓解，18.2%疾病稳定。队列B中也有11.0%的患者接受了EV单药治疗，其中12.5%获得部分缓解，25.0%疾病稳定。这表明维迪西妥单抗与其他治疗方案之间可能存在良好的序贯治疗兼容性，为患者提供了更多治疗策略组合的可能性。

正如托马斯·鲍尔斯（Thomas Powles）医学博士在报告中指出，“总体而言，这项全球研究的结果与在中国进行的维迪西妥单抗在HER2表达的局部晚期/转移性尿路上皮癌既往治疗患者中的临床试验结果一致。”他补充说，目前一项评估维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗（Keytruda）治疗HER2表达的局部晚期/转移性尿路上皮癌的III期研究（NCT05911295）正在进行中，这预示着未来可能会有更强大的联合治疗方案出现。

治疗安全性与副作用管理：理解与应对

虽然维迪西妥单抗作为“生物导弹”具有精准靶向的优势，但任何药物都可能伴随一定的副作用。了解这些副作用并掌握有效的管理方法，对于患者顺利完成治疗至关重要。

在RC48G001研究中，两组队列的中位治疗周期数均为9个周期。总体来看，维迪西妥单抗的安全性特征是可控的。治疗相关的1或2级不良事件（TRAEs）在两组队列中总共有50.3%的患者经历，而3级或更高级别的TRAEs则有41.1%的患者经历。这表明大部分不良事件为轻中度，但仍有一部分患者需要更密切的监测和处理。

常见副作用及居家护理建议

以下是研究中观察到的常见治疗相关不良事件及其分级比例，以及我们为患者和家属提供的居家护理建议：

• 疲乏（Fatigue）：1/2级占39.1%，≥3级占13.9%。
  应对建议：疲乏是癌症治疗中最常见的副作用之一。患者应确保充足的休息，但也要保持适度的轻量活动，如散步，以帮助缓解疲劳。家人应给予支持，分担家务，避免过度劳累。必要时可与医生讨论，排除其他可能引起疲乏的因素。
• 周围感觉神经病变（Peripheral Sensory Neuropathy）：1/2级占50.3%，≥3级占2.0%。这是MMAE类ADC药物的“已知副作用”。
  应对建议：患者可能会感到手脚麻木、刺痛或烧灼感。务必注意保护手脚皮肤，避免接触过热或过冷的物体，穿舒适的鞋子，定期检查皮肤是否有破损。若症状加重，影响日常生活，应立即告知医生。医生可能会建议减量或暂停用药。
• 恶心（Nausea）：1/2级占31.2%，≥3级占1.3%。
  应对建议：少量多餐，选择清淡易消化的食物，避免油腻、辛辣或气味浓烈的食物。饭前可适当饮用姜茶。遵医嘱使用止吐药物，通常能有效缓解。
• 食欲下降（Decreased Appetite）：1/2级占29.2%，≥3级占1.3%。
  应对建议：尝试多种食物，选择自己喜欢且营养丰富的。可以准备一些高蛋白、高热量的小份餐食，分多次进食。如果食欲持续不振，可以咨询营养师，获取专业的饮食建议。
• 脱发（Alopecia）：27.8%的患者出现，无≥3级脱发。
  应对建议：虽然不致命，但脱发可能对患者心理造成影响。提前做好心理准备，可以佩戴假发、帽子或头巾。治疗结束后头发通常会重新生长，但发质和颜色可能与之前有所不同。
• 腹泻（Diarrhea）：1/2级占23.8%，≥3级占4.0%。
  应对建议：及时补充水分和电解质，以防脱水。避免辛辣、油腻、高纤维和乳制品。遵医嘱服用止泻药。如果腹泻严重或伴有发热、腹痛，应立即就医。
• 便秘（Constipation）：1/2级占16.5%，≥3级占0.7%。
  应对建议：增加饮水量，多摄入富含膳食纤维的蔬菜水果。适度进行身体活动。在医生指导下，可使用轻度泻药。
• 体重下降（Decreased Weight）：1/2级占15.9%，≥3级占0.7%。
  应对建议：密切监测体重变化，加强营养摄入，确保摄入足够的蛋白质和热量。如果体重持续下降，应及时向医生或营养师求助。
• 其他较少见的副作用：还包括瘙痒（Pruritus）、关节痛（Arthralgia）、周围运动神经病变（Peripheral Motor Neuropathy）和呕吐（Vomiting）等。这些副作用也需要引起注意，并及时向医生报告。

副作用导致治疗调整

在RC48G001研究中，为了更好地管理副作用，有68.9%的患者经历了剂量延迟，60.9%的患者进行了剂量减量，16.6%的患者因不良事件而停止了治疗。这表明医生会根据患者对药物的耐受情况，灵活调整治疗方案，以在保证疗效的同时，最大程度地提高患者的生活质量和安全性。

最常导致剂量减量的副作用是周围感觉神经病变（29.1%）和疲乏（11.3%）。而导致维迪西妥单抗停药的副作用包括周围感觉神经病变（6.0%）、疲乏（1.3%）、感觉异常（Paresthesia，1.3%）和周围运动神经病变（1.3%）。这些都是含有MMAE有效载荷的ADC药物的已知不良事件。因此，患者在治疗期间，务必将自己身体的任何不适及时、详细地告知医生，不要自行停药或减量。医生会根据您的具体情况，做出最专业的判断和调整。

维迪西妥单抗（RC48）的国内外现状与获取途径

维迪西妥单抗（RC48）是由中国荣昌生物自主研发的一款创新型ADC药物，其在中国已率先获批上市。目前，在中国，维迪西妥单抗已被批准用于治疗HER2过表达的局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）以及HER2过表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌。这意味着对于符合适应症的中国患者，可以在国内正规医院和药房通过医生处方获取该药物。

而本次全球RC48G001研究的积极结果，特别是在HER2低表达膀胱癌患者中展现出的卓越疗效，有望推动维迪西妥单抗在全球更多国家和地区的上市审批进程，为全球更多的膀胱癌患者带来新的治疗选择。随着临床试验数据的不断积累和监管机构的审评，我们期待这款创新药物能惠及更广泛的患者群体。

海外前沿药物获取：MedFind与您的健康同行

对于国内尚未上市，但已在国际上显示出明确疗效的创新药物，许多患者家属面临获取难题。MedFind平台致力于为广大癌症患者提供最新抗癌资讯、药物信息，并协助患者构建安全、合规的跨境购药渠道。我们深知时间对于癌症患者的重要性，因此，MedFind努力成为您获取全球前沿抗癌药物的可靠桥梁，帮助您及时获得所需的救命药。此外，您还可以通过我们的AI辅助问诊服务，初步了解自身病情和可能的治疗方案，获得更加个性化的医疗信息支持。

结语：照亮膀胱癌治疗的新航向

维迪西妥单抗（RC48）在HER2阳性及HER2低表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中展现出的高客观缓解率和疾病控制率，无疑为这类患者带来了前所未有的希望。高达50%以上的ORR以及近两成的完全缓解率，充分证明了其作为一款创新ADC药物在精准治疗领域的巨大潜力。中位总生存期超过17个月的突破性数据，更是为患者带来了显著的生存获益，照亮了晚期膀胱癌治疗的新航向。

目前，维迪西妥单抗与帕博利珠单抗（一种免疫治疗药物）的联合治疗III期研究正在积极进行中，我们有理由相信，未来的治疗方案将更加多元化和高效。对于正与膀胱癌抗争的患者及其家属而言，每一次医学的进步都意味着新的希望。请务必保持积极乐观的心态，与您的主治医生保持密切沟通，共同探讨最适合您的治疗方案。MedFind也将持续关注全球抗癌前沿动态，为您提供最新、最专业的药物信息，助您在抗癌路上走得更远，活得更好。