转移性前列腺癌骨转移新突破：恩扎卢胺联用氯化镭-223，显著延长OS

对于被确诊为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）并伴有骨转移的患者及家庭来说，寻找有效的治疗方案是他们最迫切的愿望。骨转移不仅带来剧烈疼痛，更严重影响生活质量和生存预后。如今，一项名为PEACE-3的III期临床试验为我们带来了振奋人心的好消息：将恩扎卢胺（Enzalutamide）与氯化镭-223注射液（Radium-223）联合使用，与单独使用恩扎卢胺相比，能显著延长这类患者的总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS），为无数患者点燃了新的希望。这份最终数据，无疑为临床实践提供了强有力的支持，也为患者带来了更优的治疗选择。

前列腺癌骨转移：难以忽视的威胁与现有困境

前列腺癌是全球男性第二常见的恶性肿瘤，尤其在中老年男性中发病率较高。当疾病进展到转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，意味着癌细胞已经扩散到前列腺以外的器官，并且对传统的雄激素剥夺治疗（ADT）不再敏感。在这个阶段，骨骼是最常见的转移部位，约80%的mCRPC患者会发生骨转移。

骨转移对患者的影响是灾难性的。它不仅仅是疼痛的来源，还会导致一系列骨相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等，严重损害患者的生活质量，甚至危及生命。由于骨转移病灶通常难以根治，目前的治疗目标主要是缓解症状、控制疾病进展和延长生存期。然而，单一疗法往往难以满足这些需求，患者急需更高效、更全面的治疗方案。

PEACE-3试验：联合疗法的新探索与设计解读

恩扎卢胺（Enzalutamide）和氯化镭-223注射液（Radium-223）作为两种在前列腺癌治疗中具有独特作用机制的药物，此前已被证实各自在mCRPC中显示出显著的生存获益。恩扎卢胺通过抑制雄激素受体信号通路发挥作用，而氯化镭-223则是一种靶向骨转移的放射性药物。基于这两种药物互补的作用机制，研究人员提出了将它们联合使用的假设，期望能带来更优的临床结果，由此启动了EORTC 1333/PEACE-3这一多中心、随机、开放标签的III期临床试验。

该试验在全球12个国家的56个研究中心进行，共招募了446名患者。这些患者的特点是：均患有mCRPC伴骨转移，且无内脏转移，症状为无症状或轻度症状。患者被随机分为两组，比例为1:1：

• 联合治疗组（n=222）：每日口服160毫克恩扎卢胺，同时每4周静脉注射55Bq/kg氯化镭-223，共6个周期。
• 恩扎卢胺单药组（n=224）：每日口服160毫克恩扎卢胺。

试验在设计上考虑了多种分层因素，如患者所在国家、基线疼痛程度、既往是否接受过多西他赛（Docetaxel）化疗、是否使用骨靶向药物以及是否接受过阿比特龙（Abiraterone acetate）治疗等，以确保两组患者基线特征的平衡性。值得注意的是，自2018年3月起，为了降低骨折风险，所有入组患者都被强制要求使用骨保护剂，这体现了对患者安全性的高度重视。

患者基线特征概览

两组患者的基线特征相似，中位年龄均为70岁。在既往治疗方面，联合治疗组有30.2%的患者接受过化疗，而单药组为30.0%；接受过阿比特龙治疗的比例分别为2%和3%。此外，两组患者的骨转移病灶数量分布也较为接近，有10个或更多骨病灶的患者比例分别为42%和44%，有少于10个骨病灶的患者比例分别为49%和47%。大约35%的患者在基线时合并有骨外病变。这些相似的基线特征为后续疗效评估提供了可靠的基础。

核心数据解读：OS与rPFS的双重突破，为患者带来真实获益

PEACE-3试验的最终结果，特别是在总生存期（OS）和影像学无进展生存期（rPFS）方面，揭示了联合治疗方案的显著优势。这些长期数据，包括在2026年泌尿生殖系统癌症专题研讨会（Genitourinary Cancers Symposium）上公布的最新发现，为联合疗法提供了充分的支持。中位随访时间长达4.8年，提供了充分的长期数据支持。

总生存期（OS）的显著改善

总生存期（OS）是衡量癌症治疗效果最重要的指标之一，它代表了患者从开始治疗到任何原因导致死亡的这段时间。PEACE-3试验的最终数据显示，联合治疗组的中位OS为38.21个月（95%置信区间CI：33.08-44.75个月），而恩扎卢胺单药组的中位OS为32.62个月（95%CI：29.31-38.24个月）。这意味着，联合治疗使患者的生存时间平均延长了约5.59个月。

更重要的是，风险比（HR）为0.76（95%CI：0.60-0.96），单侧对数秩P值为0.0096。这意味着，与恩扎卢胺单药治疗相比，联合治疗能将患者的死亡风险降低24%。P值小于0.05，表明这一生存获益在统计学上是显著的，并非偶然。

虽然研究者发现，两组的生存曲线在大约18个月时出现交叉，联合治疗组在早期死亡病例数略多，但这通常是由于两种药物叠加的早期毒性反应所致。然而，在18个月之后，联合治疗的生存优势变得非常明显，持续的长期获益远超单药治疗，这提示了该组合方案对疾病的长期控制能力。

影像学无进展生存期（rPFS）的持久获益

影像学无进展生存期（rPFS）是指患者在影像学检查中疾病没有进展的时间。PEACE-3试验证实了联合治疗组的rPFS优势。联合治疗组的中位rPFS为19.19个月（95%CI：16.92-24.57个月），而恩扎卢胺单药组为16.43个月（95%CI：13.77-19.15个月），风险比（HR）为0.71。这意味着，联合治疗组的患者疾病进展风险降低了29%。这一结果再次确认了此前早期分析（此前PEACE-3试验分析，2025年ESMO大会报道）的发现，强调了联合疗法对疾病控制的持久性。

分时间点生存率数据

时间点	联合治疗组OS率（95% CI）	单药组OS率（95% CI）
6个月	96.8% (93.5-98.5)	99.1% (96.5-99.8)
12个月	90.5% (85.9-93.7)	92.9% (88.6-95.6)
18个月	81.1% (75.3-85.6)	80.8% (74.9-85.3)
24个月	71.1% (64.7-76.6)	67.7% (61.2-73.4)
36个月	54.2% (47.1-60.6)	47.4% (40.6-54.0)

从以上数据可以看出，虽然18个月前单药组生存率略高或持平，但从24个月开始，联合治疗组的生存率明显高于单药组，且这一优势持续到36个月甚至更长时间，进一步证实了联合治疗的长期获益。

亚组分析结果

亚组分析显示，大多数患者群体都能从联合治疗中获得OS获益。不过，在年龄≥75岁的老年患者（HR 1.01）、既往接受过多西他赛治疗的患者以及体能状况较差的患者中，联合治疗的OS获益不如年轻患者（

深度剖析药物机制：恩扎卢胺与氯化镭-223如何协同抗癌？

要理解联合治疗为何能取得如此显著的疗效，我们需要深入了解这两种药物各自独特的作用机制及其协同效应。

恩扎卢胺（Enzalutamide）：雄激素受体信号通路抑制剂

恩扎卢胺（商品名：安可坦/Xtandi）是一种口服的雄激素受体（AR）信号通路抑制剂。在前列腺癌中，雄激素（如睾酮）通过与雄激素受体结合，激活信号通路，促进癌细胞的生长和增殖。恩扎卢胺通过以下三重机制来阻断这一通路：

1. 抑制雄激素与AR的结合：阻止雄激素进入癌细胞并与受体结合。
2. 抑制活化AR的核转位：即使有少量AR被激活，恩扎卢胺也能阻止其从细胞质进入细胞核，从而无法调节基因表达。
3. 抑制活化AR与DNA的结合：即便AR进入细胞核，恩扎卢胺也能干扰其与DNA上特定位点的结合，阻断其启动基因转录，从而抑制癌细胞的生长。

通过这三种机制，恩扎卢胺能有效抑制前列腺癌细胞的增殖，并诱导其凋亡，对雄激素受体驱动的前列腺癌具有强大的抑制作用。

氯化镭-223注射液（Radium-223）：靶向骨转移的“智能”放射性药物

氯化镭-223注射液（商品名：达泽希/Xofigo）是一种创新的α粒子放射性药物，其作用机制非常独特，专门针对骨转移病灶。它的独特之处在于：

1. “骨靶向”特性：镭-223在化学性质上与钙离子非常相似，因此它能够被骨骼中，特别是骨转移活跃区域（通常伴有骨代谢旺盛和新骨形成）的羟基磷灰石晶体优先吸收并整合。这使得镭-223能够精准地富集在骨转移部位，形成高剂量的局部辐射。
2. 高能α粒子辐射：镭-223衰变时会释放高能量的α粒子。与传统的β射线相比，α粒子的特点是：
   • 射程极短：其平均射程在人体组织中仅有几十微米（不到一个细胞直径），这意味着它只对骨转移部位的癌细胞及其微环境造成高度集中的杀伤，而对周围的正常组织（如骨髓）损伤极小。
   • 能量高、线性能量转移（LET）高：α粒子具有高线性能量转移的特性，这意味着在短距离内释放的能量非常大，能够直接导致DNA双链断裂，对癌细胞的杀伤力极强，且癌细胞更难修复这种损伤。

因此，氯化镭-223注射液能够精确地杀灭骨转移部位的癌细胞，同时最大限度地保护正常的骨髓功能，有效缓解骨痛、延缓骨相关事件的发生，并延长患者的生存期。

协同作用：内外兼修，强强联合

恩扎卢胺从内源性雄激素信号通路层面抑制前列腺癌细胞的生长，而氯化镭-223则从外部精准打击骨转移病灶的癌细胞。这种“内外兼修、精准打击”的联合策略，有效地弥补了单一疗法的不足，实现了更全面、更强效的抗肿瘤作用，从而带来了显著的OS和rPFS获益。

安全性与副作用管理：了解风险，从容应对

联合治疗在带来更优疗效的同时，也意味着可能伴随更高的副作用发生率。PEACE-3试验对联合治疗的安全性进行了详细评估，结果显示其毒性增加是“中度但可控的”，这对于患者制定治疗计划至关重要。

总体安全性概览

• 治疗突发不良事件（TEAEs）：联合治疗组发生率为100%，单药组为97.8%。这表明几乎所有患者在治疗期间都会出现某种不良事件，但大部分是轻微的。
• 药物相关TEAEs：联合治疗组发生率为83.0%，单药组为71.4%。
• 严重TEAEs（任何级别）：联合治疗组为49.1%，单药组为32.6%。
• 严重药物相关TEAEs：联合治疗组为10.6%，单药组为1.3%。
• 3-5级TEAEs（中度至危及生命/死亡）：联合治疗组为69.3%，单药组为57.6%。
• 3-5级药物相关AEs：联合治疗组为28.9%，单药组为18.8%。

虽然联合治疗组的不良事件发生率有所增加，尤其是严重不良事件和高级别不良事件，但研究指出，多数增加的副作用是可管理的。更重要的是，因毒性导致的停药率在两组中都较低，这说明患者对联合治疗的耐受性良好。

与药物相关的死亡率在联合治疗组为4.6%，单药组为2.7%。虽然联合治疗组略高，但所有死亡的主要原因仍是疾病进展（72.4% vs 72.1%），而非药物毒性。

常见副作用及管理建议

研究者指出，“高血压是两组中最常见的3-5级不良事件。”此外，联合治疗组中度增加了疲劳、骨折、贫血和中性粒细胞减少的发生率。但重要的是，“任何单一的3-5级不良事件在联合治疗组中增加的比例均未超过5%”，这说明副作用是多方面的、分散的，而非由某一严重毒性主导。

• 高血压：定期监测血压，必要时在医生指导下服用降压药物。
• 疲劳：这是癌症治疗中常见的副作用，建议患者保证充足休息，适度进行轻体力活动，并保持均衡营养。
• 贫血、中性粒细胞减少：这些是血液系统相关副作用，需要定期进行血常规检查。根据医生评估，可能需要输血治疗，或使用促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等药物来纠正。
• 骨折：由于前列腺癌骨转移本身就会增加骨折风险，且氯化镭-223对骨骼有作用，因此骨折风险增加需要特别关注。务必在医生指导下联合使用骨保护剂（如地舒单抗、唑来膦酸等），并注意日常活动安全，防止跌倒。

特殊关注的副作用

虽然罕见，但试验中也报告了一些需要特别警惕的副作用：

• 血液系统恶性肿瘤：联合治疗组报告了3例血液系统恶性肿瘤，包括1例骨髓增生异常综合征（MDS）、1例急性髓系白血病（AML）和1例慢性粒单核细胞白血病（CMML）。这些是严重的并发症，尽管发生率很低，但提示患者和医生需要警惕。
• 骨坏死：联合治疗组有14例骨坏死病例，而对照组有5例，其中5例为3级骨坏死。颌骨坏死是其中一种，可能与骨保护剂的使用也有关联。患者应保持良好的口腔卫生，并定期进行口腔检查，在进行拔牙等口腔手术前务必告知医生正在接受的治疗。

总而言之，联合治疗的安全性虽然有所增加，但只要患者选择得当，并在经验丰富的医生指导下进行严密监测和管理，其风险是可控的。医生会根据患者的具体情况，权衡利弊，制定最合适的治疗方案。

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总结与展望：骨转移治疗的新篇章

PEACE-3试验的最终数据无疑为转移性去势抵抗性前列腺癌伴骨转移患者的治疗带来了突破性的进展。恩扎卢胺与氯化镭-223注射液的联合治疗方案，在统计学上和临床意义上均显著延长了患者的总生存期和影像学无进展生存期，并且其安全性特征被认为是中度但可管理的。

这一重要研究成果，已成为骨转移为主的mCRPC患者一线治疗的有效选择之一，尤其是在联合使用骨保护剂作为标准护理的前提下。它不仅为患者提供了更长的生存时间，也意味着更好的疾病控制和生活质量。随着医学的不断进步，我们有理由相信，未来会有更多创新的治疗方案出现，为癌症患者带来更多的希望和可能。

参考文献

1. Gallardo E, Gillessen S, Choudhury A, et al. Final overall survival results from the EORTC 1333/PEACE-3 trial: Enzalutamide with or without radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 7):15. doi:10.1200/JCO.2026.44.7_suppl.15.
2. Tombal B, Choudhury A, Saad F, et al. Enzalutamide plus radium-223 in metastatic castration-resistant prostate cancer: results of the EORTC 1333/PEACE-3 trial. Ann Oncol. 2025;36(9):1058-1067. doi:10.1016/j.annonc.2025.05.011