肺癌，这一全球性的健康难题，每年困扰着无数患者及其家庭。特别是对于那些带有罕见基因突变、治疗选择有限的晚期患者而言，每一次新药的上市都意味着重燃生命希望的曙光。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）传来振奋人心的消息，正式加速批准了创新靶向药物宗格替尼（Zongertinib，商品名：Hernexeos），专门用于治疗肿瘤带有HER2（ERBB2）酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这一里程碑式的进展，无疑为HER2突变肺癌患者开辟了新的治疗途径，带来了急需的希望。
一、肺癌治疗新突破：宗格替尼(Zongertinib)精准打击HER2突变
此次宗格替尼的加速批准，是FDA“国家优先审评券（CNPV）试点项目”的一部分，旨在加快针对国家重点医疗需求药物的审查。这表明了FDA对这一创新疗法的高度认可及其对患者的潜在价值。对于被诊断出HER2 TKD突变型非小细胞肺癌的患者来说，宗格替尼的出现，无疑是精准医疗领域的一大胜利。
什么是HER2突变非小细胞肺癌？
肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。在过去几十年中，随着基因检测技术的飞速发展，科学家们发现许多肺癌的发生发展与特定的基因突变密切相关。这些“驱动基因”突变，如EGFR、ALK、ROS1等，成为了靶向治疗药物的精准打击目标，显著改善了患者的预后。
HER2（人表皮生长因子受体2）是一种原癌基因，编码HER2受体酪氨酸激酶，在正常细胞的生长、分裂和分化中发挥关键作用。然而，当HER2基因发生异常，如扩增、过表达或突变时，它会导致癌细胞不受控制地增殖，从而促进肿瘤的生长和转移。HER2基因突变在非小细胞肺癌中相对罕见，约占NSCLC患者的2%-4%，但其恶性程度高，预后较差，且对传统的化疗和常见的EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗效果不佳，患者往往面临治疗困境。在HER2突变类型中，酪氨酸激酶结构域（TKD）内的激活突变是常见的突变形式，尤其是外显子20插入突变。这类突变通常使得癌细胞对现有疗法产生抵抗，因此，亟需针对性的创新药物。
宗格替尼(Zongertinib)如何精准打击HER2突变？作用机制揭秘
宗格替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。靶向治疗的原理在于“精准打击”：它能特异性地识别并结合到癌细胞上特定的“靶点”，阻断癌细胞赖以生存和增殖的信号通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的，同时最大程度地减少对正常细胞的伤害。
对于HER2 TKD激活突变型非小细胞肺癌，宗格替尼正是这样一把“钥匙”，能够精准地插入到突变HER2受体的“锁孔”中。它通过抑制HER2酪氨酸激酶的活性，阻断了由HER2突变所引发的异常信号传导，从而抑制癌细胞的生长、分裂和扩散。这种高度特异性的作用机制，使得宗格替尼有望为HER2突变型肺癌患者带来更有效、更精准的治疗方案，克服以往治疗中遇到的耐药和疗效不佳等挑战。
二、临床数据亮眼：宗格替尼(Zongertinib)的疗效与前景
宗格替尼的加速批准，是基于其在关键临床试验中展现出的出色疗效数据。这些数据为HER2突变肺癌患者带来了实实在在的希望。
Beamion LUNG-1临床试验：数据解读
支持此次监管决定的关键数据来源于一项名为Beamion LUNG-1（NCT04886804）的单臂、开放标签、I期临床试验。这项研究评估了宗格替尼在已接受过全身治疗的HER2 TKD突变型非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。
- 核心数据：客观缓解率（ORR）高达76%
在72名可评估的患者中，宗格替尼的客观缓解率（ORR）达到76%（95% CI, 65%-85%），根据RECIST 1.1标准衡量。那么，这些数字对患者意味着什么呢？
客观缓解率（ORR）：指的是肿瘤体积缩小达到一定程度（通常是30%以上）并持续一段时间的患者比例。76%的ORR意味着在接受宗格替尼治疗的患者中，超过四分之三的患者肿瘤明显缩小。这个比例在晚期癌症的靶向治疗中，无疑是非常令人鼓舞的，表明了药物的强大抗肿瘤活性。
95% CI（置信区间）：65%-85%的置信区间表示，如果多次重复这项试验，有95%的几率，真实的ORR值会落在这个区间内，这增加了数据的可靠性。
RECIST 1.1标准：是衡量肿瘤对治疗反应的国际通用标准，确保了临床试验结果的客观性和可比性。 - 持续缓解时间（DoR）：效果持久
该研究还显示了宗格替尼良好的持续缓解时间（DoR）数据：6个月的DoR率为64%，12个月的DoR率为44%。
持续缓解时间（DoR）：指的是患者获得首次肿瘤缓解后，其缓解状态能持续多久。6个月和12个月的DoR数据意味着，大部分获得缓解的患者，其治疗效果能够持续半年以上，甚至将近一半的患者能够持续一年。对于晚期肺癌患者来说，这不仅意味着肿瘤得到控制，更重要的是，患者能够获得更长的生存期和更高的生活质量。
加速审批的意义与考量
宗格替尼的加速审批是基于其在临床试验中展现出的显著疗效，以及HER2突变非小细胞肺癌领域未被满足的巨大医疗需求。FDA的加速审批途径，旨在让治疗严重或危及生命疾病、且无有效替代疗法的新药能更快地上市，让患者尽早受益。虽然是基于替代终点（如ORR和DoR）而非最终的生存数据（如总生存期OS），但这些数据已足以预示其临床获益。
值得注意的是，加速审批通常要求药物上市后继续开展确证性临床试验，以验证其长期临床益处。但在此之前，患者已经能够通过合法途径获得这一创新疗法。这充分体现了监管机构在平衡药物安全性和有效性与患者急迫需求之间的努力。
宗格替尼(Zongertinib)在不同治疗线中的地位
根据原始信息，宗格替尼的批准适用于肿瘤带有HER2 TKD激活突变、且“已接受过全身治疗”的成人患者。这意味着宗格替尼目前主要定位为二线或二线以上治疗，即患者在接受过至少一种标准全身性治疗（如化疗、免疫治疗或其他靶向治疗）后，若出现疾病进展，可考虑使用宗格替尼。这为那些在一线治疗失败后，治疗选择有限的HER2突变肺癌患者提供了宝贵的“后线”希望。
三、患者关注焦点：副作用管理与药物获取
任何药物，包括靶向治疗药物，都可能伴随一定的副作用。了解并管理这些副作用，以及掌握药物的获取途径，对于患者和家属至关重要。
宗格替尼(Zongertinib)的常见副作用及应对
虽然原文未详细列出宗格替尼的具体副作用，但作为一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通常会引起一些常见的副作用，包括但不限于：
- 消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐。腹泻是TKI类药物的常见副作用，通常可以通过饮食调整、止泻药物等进行管理。
- 皮肤反应：如皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、指甲变化等。保持皮肤清洁湿润，避免阳光暴晒，必要时使用外用药物或口服药物可缓解。
- 肝功能异常：定期进行肝功能监测是必要的。
- 疲劳：是癌症和治疗的常见症状，注意休息，保持适度活动。
- 口腔炎：保持口腔卫生，使用温和漱口水。
重要的是，每位患者对药物的反应都不同，副作用的种类和严重程度也会有个体差异。患者在用药过程中，应密切关注自身状况，并及时向医生反馈任何不适。医生会根据具体情况调整剂量或提供相应的管理建议，以确保治疗的安全性和患者的生活质量。
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目前，宗格替尼仅在美国获得了FDA的加速批准。这意味着在中国大陆，该药物尚未上市，患者暂时无法通过常规的国内药房或医院渠道获得。对于急需新药的中国患者而言，这无疑是一个严峻的挑战。
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四、展望未来：HER2靶向治疗的新篇章
宗格替尼的上市，无疑是HER2突变非小细胞肺癌治疗领域的一个重要里程碑，它丰富了患者的治疗选择，并为这一特殊患者群体带来了长期生存的希望。随着精准医疗理念的深入，未来将有更多针对特定基因突变的靶向药物问世。
我们期待宗格替尼在后续的临床试验中能持续展现其优越性，并探索与其他疗法（如免疫治疗、化疗等）联用的可能性，进一步克服耐药性，为HER2突变肺癌患者带来更全面、更持久的治疗效果。MedFind也将持续关注宗格替尼的全球上市进展，并及时分享最新信息，助力更多患者获得生的希望。
参考文献
- FDA Grants Accelerated Approval to Zongertinib for Unresectable or Metastatic, Nonsquamous NSCLC With HER2 TKD Mutations. OncLive. 2026 Feb 27.
- ClinicalTrials.gov: Beamion LUNG-1 (NCT04886804).
- FDA accelerated approval of zongertinib for nonsquamous NSCLC with HER2 TKD mutations. OncLive. August 2025.
