面对癌症，每一个新进展都可能为患者和家庭带来生的希望。慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）作为常见的淋巴系统恶性肿瘤，尤其困扰着老年患者。尽管传统治疗有所帮助，但患者对更有效、副作用更少、且能改善生活质量的创新疗法有着迫切的需求。如今，一项来自日本的2期临床试验传来振奋人心的消息：维奈克拉（Venetoclax）联合奥妥珠单抗（Obinutuzumab）的固定疗程方案，在初治CLL/SLL患者中展现出卓越的疗效和可控的安全性，总缓解率高达100%，完全缓解率达到90%，且微小残留病灶（MRD）阴性率喜人，为患者带来了全新的治疗选择。MedFind深知创新药物对患者的重要性，致力于为您解读这些前沿资讯，并提供安全便捷的购药渠道。
慢性淋巴细胞白血病与小淋巴细胞淋巴瘤：我们需要了解什么？
慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是密切相关的两种淋巴系统恶性肿瘤，它们都起源于B淋巴细胞，且在病理学上常被视为同一种疾病的不同表现形式。当恶性淋巴细胞主要存在于血液和骨髓中时，诊断为CLL；当它们主要形成淋巴结或其他器官的肿瘤时，则诊断为SLL。这两种疾病通常进展缓慢，多发于中老年人群，且男性发病率略高于女性。患者可能出现的症状包括淋巴结肿大、脾脏肿大、贫血、感染易感性增加以及全身症状（如疲劳、体重减轻、发热和盗汗）。
对于CLL/SLL患者，特别是那些年龄较大、合并多种基础疾病的患者，选择一个既有效又能保证生活质量的治疗方案至关重要。传统的化疗方案虽然能达到一定的缓解，但往往伴随着较大的副作用，且需要长期甚至终身服药，这无疑增加了患者的生理和心理负担。因此，医学界一直在积极探索固定疗程的靶向治疗方案，以期在提供深度缓解的同时，减少治疗时间和相关毒性，提高患者的整体福祉。
维奈克拉与奥妥珠单抗：双靶出击，精准抗癌
此次临床试验中展现出卓越疗效的组合，正是两种创新靶向药物——维奈克拉和奥妥珠单抗的强强联手。它们从不同机制精准打击癌细胞，协同作用，为CLL/SLL患者带来了更有效的治疗可能。
BCL-2抑制剂维奈克拉：阻断癌细胞“求生信号”
维奈克拉（查看购买渠道与价格）是一种口服的B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。BCL-2是一种在多种癌细胞中高表达的抗凋亡蛋白，它能够阻止癌细胞按照正常程序“自杀”，从而让癌细胞无限制地存活和增殖。维奈克拉的作用机制在于特异性地结合并抑制BCL-2蛋白的活性，重新启动癌细胞的凋亡程序，使其走向死亡。这一机制在CLL/SLL治疗中尤为重要，因为CLL细胞通常高度依赖BCL-2来逃避免疫系统的清除。
CD20单抗奥妥珠单抗：精准打击淋巴瘤细胞
奥妥珠单抗是一种第二代抗CD20单克隆抗体。CD20蛋白是B淋巴细胞表面的一种特异性抗原，在包括CLL/SLL在内的多种B细胞淋巴瘤细胞上广泛表达。奥妥珠单抗通过与B淋巴细胞表面的CD20抗原结合，可以激活多种免疫效应机制，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖性细胞毒作用（CDC）以及直接诱导癌细胞凋亡，从而有效清除癌细胞。与第一代抗CD20抗体（如利妥昔单抗）相比，奥妥珠单抗通常具有更强的ADCC活性，理论上能更有效地清除肿瘤细胞。
将维奈克拉和奥妥珠单抗联合使用，意味着从两条关键通路同时攻击癌细胞：维奈克拉负责解除癌细胞的“求生”机制，而奥妥珠单抗则直接标记并引导免疫系统清除癌细胞。这种双重打击策略，有望实现更深层次、更持久的缓解。
日本2期临床试验揭示固定疗程新希望：高缓解率与持久微小残留病阴性
这项在日本进行的2期临床试验（NCT05105841）旨在评估维奈克拉联合奥妥珠单抗固定疗程方案在初治CLL/SLL患者中的疗效和安全性。这项研究为那些因年龄和合并症而面临治疗挑战的患者提供了宝贵的见解。
试验设计：关注老年患者，寻求更优解
为了解决老年患者和高并发症负担患者的治疗难题，该研究特别纳入了年龄在65岁及以上，或年龄在20岁及以上但肌酐清除率≥70 mL/min或CIRS（合并症指数评分）>6的CLL/SLL初治患者。入组患者还需符合2008年国际CLL工作组（IWCLL）定义的活动性CLL或SLL，且ECOG体力状态评分≤2，并有至少一个直径大于1.5 cm的可测量淋巴结。值得注意的是，如果CLL已转化为侵袭性非霍奇金淋巴瘤或患者曾接受CLL/SLL治疗，则不符合入组标准。
治疗方案设计严谨，分为几个阶段：
- 周期1（28天）：静脉输注奥妥珠单抗，在第1天给予100 mg，第2天给予900 mg，或第1天给予1000 mg；随后在第8天和第15天分别给予1000 mg。
- 周期2：患者开始口服维奈克拉，采用逐步加量的方式，第1周50 mg，第2周100 mg，第3周200 mg，第4周达到400 mg日剂量。
- 周期3至周期6：患者在每个周期的第1天接受1000 mg的奥妥珠单抗静脉输注，并继续每日口服400 mg的维奈克拉。
- 周期7至周期12：患者进入维奈克拉单药治疗阶段，每日口服400 mg。
整个治疗方案共12个周期，是一种明确的固定疗程。该试验的主要终点是经独立审查委员会评估的完全缓解（CR）/伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）率；次要终点包括总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）和至疾病进展时间（TTP）。
卓越疗效数据：ORR 100%，CR/CRi 90%！
该试验共纳入了10名CLL/SLL患者，结果令人鼓舞：
- 总缓解率（ORR）达到100%：这意味着所有接受治疗的患者都对治疗产生了反应，疾病得到了控制。这对于癌症治疗来说是一个非常高的数字，带来了巨大的信心。
- 完全缓解（CR）率高达80%，CR/CRi率达到90%：完全缓解（CR）意味着所有疾病体征和症状都消失了，是最理想的治疗结果。伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）则表示疾病已经完全消失，但骨髓恢复仍需时间。高达90%的CR/CRi率表明，绝大多数患者通过此方案实现了深度的疾病缓解。
- 微小残留病（MRD）阴性：疾病深度控制的关键：更令人振奋的是，在治疗的第9个周期开始时，所有患者都达到了可检测的微小残留病（uMRD）阴性。微小残留病阴性意味着通过高度敏感的检测方法，在患者体内找不到任何残留的癌细胞，这通常预示着更长的缓解时间和更低的复发风险。在治疗结束后3个月，可评估的患者（n=6）中，uMRD阴性率仍保持100%。尽管有4名患者因数据截止时尚未达到3个月的随访期而无法评估，但已有的数据无疑显示了该方案强大的疾病清除能力。
研究者指出，虽然中位OS、PFS、DOR和TTP数据尚未评估，但研究期间没有患者出现死亡或疾病进展，这进一步印证了该组合疗法的有效性。
安全性可控：中性粒细胞减少是主要关注点
安全性是任何治疗方案都必须严格评估的关键指标。该试验显示，所有患者都经历了任意级别的副作用（AEs），其中80%的患者经历了3/4级副作用。这表明治疗并非完全没有挑战，但主要的副作用是可管理的。
常见的任意级别副作用包括：
- 中性粒细胞减少或中性粒细胞计数降低 (80%)
- 贫血 (30%)
- 白细胞减少 (30%)
- 恶心 (40%)
- 输液相关反应 (60%)
常见的3或4级副作用主要集中在血液学方面：
- 中性粒细胞减少或中性粒细胞计数降低 (80%)
- 白细胞减少 (30%)
- 淋巴细胞减少 (30%)
- 血小板计数降低 (30%)
- 贫血 (10%)
值得注意的是，研究中未报告任何3或4级的胃肠道疾病、发热或COVID-19相关副作用。中性粒细胞减少是该组合疗法中最常见的严重副作用，但这也是许多抗癌治疗中常见的血液学毒性。对于中性粒细胞减少，临床上通常有成熟的管理经验，例如定期监测血常规、必要时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等升白细胞药物，以及预防性抗感染治疗，以降低感染风险。
固定疗程的优势与未来展望
这项日本临床试验的成功，不仅在于药物本身的优异疗效，更在于“固定疗程”这一模式的突破性意义。传统的CLL/SLL治疗，很多时候需要患者长期甚至终身服药，这不仅带来了巨大的经济负担，也可能导致慢性副作用的积累，严重影响患者的生活质量。而固定疗程则意味着在完成一定周期的治疗后，患者可以停药，进入一个无治疗观察期，这无疑将大大减轻患者的负担，提升他们的生活品质，并可能降低长期毒性风险。
尽管该研究结果令人鼓舞，但研究者也坦诚指出了其局限性：非随机、开放标签的设计意味着无法直接与日本推荐的标准方案进行统计学比较；小样本量（主要是由于CLL/SLL在日本的发病率较低）限制了研究结果的普遍适用性；此外，研究期间没有疾病进展或死亡，可能与相对较短的随访期有关。因此，研究团队强调，未来需要更大规模、更长时间的患者群体研究，以进一步证实维奈克拉联合奥妥珠单抗的长期生存获益和安全性。
即便如此，这项研究的初期数据仍为CLL/SLL患者带来了新的希望。它证明了在特定患者群体中，特别是那些可能难以耐受长期治疗的老年患者，固定疗程的维奈克拉加奥妥珠单抗组合具有成为一线治疗方案的巨大潜力。
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这项来自日本的临床研究再次证明了维奈克拉联合奥妥珠单抗在初治CLL/SLL治疗中的巨大潜力。MedFind将持续关注全球抗癌前沿，为您带来最及时、最权威的解读。如果您对该治疗方案或其他创新药物感兴趣，或者正在为如何获取药物而烦恼，请随时联系我们。MedFind与您并肩，共同抗击癌症！
参考文献
- Izutsu K, Watanabe M, Toubai T, et al. Efficacy and safety of fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab in untreated Japanese CLL and SLL: a phase 2 study. Int J Hematol. 2026;123:225–232. doi.org/10.1007/s12185-025-04095-w
- Study to assess change in disease activity and adverse events of oral venetoclax in combination with intravenous (IV) obinutuzumab or oral ibrutinib in adult participants with untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL). ClinicalTrials.gov. Updated October 15, 2025. Accessed February 18, 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05105841
