晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是携带EGFR基因突变的患者，在靶向治疗初期往往能获得显著疗效。然而，随着时间的推移，耐药性成为几乎所有患者无法回避的挑战，其中MET基因扩增是导致EGFR-TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗失败的重要机制之一。面对疾病进展的困境，无数患者和家庭都在焦急地寻找新的治疗方案。好消息是，一项发表在顶级医学期刊《柳叶刀》上的最新三期临床试验（SACHI）带来了令人振奋的结果：赛沃替尼联合奥希替尼（点击查看购买渠道与价格）的组合疗法，在EGFR突变合并MET扩增的晚期NSCLC患者中，显著延长了无进展生存期（PFS）。这无疑为长期受耐药困扰的患者点燃了新的希望。本文将由MedFind资深医学主编为您深度解读这项突破性研究，带您全面了解这种“双剑合璧”的治疗策略，以及如何通过MedFind平台获取这些创新药物。
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的“拦路虎”：EGFR耐药与MET扩增
肺癌是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。在这些患者中，有相当一部分（亚洲人群约占50%）携带有表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。EGFR突变是驱动肿瘤生长的“发动机”，幸运的是，针对这一突变的靶向药物（EGFR-TKI）的问世，彻底改变了这部分患者的治疗格局。第一代如吉非替尼、厄洛替尼，第二代如阿法替尼、达克替尼，以及第三代奥希替尼，都曾给患者带来“起死回生”的希望。然而，即使是奥希替尼也无法避免耐药的发生，而MET扩增正是其耐药的主要原因之一。简单来说，当肿瘤细胞的EGFR通路被靶向药抑制后，它们会“寻找”其他的生长信号通路来“偷偷”地继续增殖，而MET通路就是其中一个主要的“旁路”激活信号。据统计，约有15-20%的EGFR-TKI耐药患者存在MET扩增。这意味着，如果仅仅抑制EGFR，而MET通路仍然活跃，肿瘤细胞就能继续生长。这就像堵住了一个水龙头，但另一个水龙头却还在哗哗地流淌。因此，如何有效克服EGFR-TKI治疗后的MET扩增耐药，一直是晚期NSCLC治疗领域的一大难题，也是患者最迫切的治疗需求。
双剑合璧：赛沃替尼与奥希替尼的强强联手
面对EGFR-TKI耐药后MET扩增的挑战，医学界一直在探索更有效的治疗方案。这次SACHI试验的突破性结果，正是源于两种药物的巧妙联合——赛沃替尼和奥希替尼。它们各自针对不同的“靶点”，协同作战，展现出“1+1>2”的强大效果。
认识“抗癌明星”：奥希替尼（Osimertinib）
奥希替尼是一种口服的第三代EGFR-TKI，被誉为EGFR突变NSCLC治疗领域的“明星药物”。它能精准打击EGFR敏感突变（如19外显子缺失和L858R突变）以及EGFR-TKI获得性耐药中最常见的T790M突变。相较于前两代药物，奥希替尼对正常细胞的毒性更小，副作用更可控，并且具有更好的入脑能力，对于脑转移患者尤其有效。目前，奥希替尼已在全球多个国家获批，成为EGFR突变晚期NSCLC患者一线及二线治疗的标准选择。然而，即使是奥希替尼也无法避免耐药的发生，而MET扩增正是其耐药的主要原因之一。
攻克MET扩增的利器：赛沃替尼（Savolitinib）
既然MET扩增是耐药的关键，那么针对MET靶点的药物就应运而生了。赛沃替尼正是一款选择性高、强效的口服MET抑制剂。它通过阻断MET信号通路的异常激活，从而抑制肿瘤生长，克服MET扩增带来的耐药性。赛沃替尼在多项临床试验中都展现出对MET异常（包括MET扩增和MET 14号外显子跳跃突变）NSCLC患者的显著疗效。它的出现，为那些因MET扩增而导致靶向治疗失败的患者提供了新的希望。
为什么需要联合用药？1+1>2的治疗策略
就像前面提到的“堵水龙头”的比喻，如果肿瘤细胞同时拥有EGFR和MET这两个“生长水龙头”，那么只堵住其中一个，另一个仍然会使肿瘤继续生长。因此，只有将两个主要的驱动通路同时阻断，才能更彻底、更持久地控制肿瘤。奥希替尼负责精准打击EGFR突变，而赛沃替尼则专门针对MET扩增这一耐药机制。两药联合，实现了对肿瘤双重打击，协同增效，旨在更长时间地抑制肿瘤生长，延缓耐药的发生，从而为患者争取更长的生存时间，并提高生活质量。这种策略正是精准医疗的体现，即根据患者的基因检测结果，量身定制最有效的治疗方案。
SACHI三期临床试验：突破性数据揭示联合疗法巨大潜力
SACHI（Savolitinib And Chemotherapy In advanced EGFR-mutant, MET-amplified NSCLC）试验是一项在中国进行的多中心、开放标签的III期临床研究，其结果为赛沃替尼联合奥希替尼在特定患者人群中的应用提供了坚实的临床证据。
试验背景与设计：为耐药患者寻找新出路
这项试验旨在评估赛沃替尼联合奥希替尼治疗在既往EGFR-TKI治疗后进展且同时伴有EGFR突变和MET扩增的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。研究共纳入了211名患者，他们被随机分配到两个治疗组：
- 联合治疗组（106人）： 每日口服赛沃替尼（根据体重调整剂量，≥50 kg服600 mg，＜50 kg服400 mg）联合每日口服奥希替尼80 mg。治疗周期为21天。
- 化疗组（105人）： 接受标准的培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗方案，每21天一个周期，共4-6个周期。在化疗后无进展的患者，允许继续接受培美曲塞维持治疗。
值得注意的是，这项研究还特别关注了其中一部分“第三代EGFR-TKI初治”的患者（即之前没有使用过奥希替尼的患者，共137人），因为他们可能对联合治疗的反应更好。试验的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。
核心疗效数据：无进展生存期（PFS）显著延长
无进展生存期（PFS）是衡量肿瘤药物疗效的重要指标之一，它指的是从开始治疗到疾病出现客观进展或死亡的时间。PFS越长，说明药物控制肿瘤进展的时间越久，患者能享受更长的稳定期。SACHI试验的结果令人鼓舞：
- 在“第三代EGFR-TKI初治”人群中：
- 赛沃替尼联合奥希替尼组的中位PFS高达9.8个月（95%置信区间[CI]：6.9–12.5个月）。
- 而化疗组的中位PFS仅为5.4个月（95% CI：4.2–6.0个月）。
- 这意味着联合治疗组的PFS几乎是化疗组的两倍！风险比（HR）为0.34（95% CI：0.21–0.56，P
- 在所有“意向治疗（ITT）”人群中（包括既往使用过或未使用过第三代EGFR-TKI的患者）：
- 联合治疗组的中位PFS为8.2个月（95% CI：6.9–11.2个月）。
- 化疗组的中位PFS为4.5个月（95% CI：3.0–5.4个月）。
- 同样，联合治疗组的PFS显著优于化疗组，风险比（HR）为0.34（95% CI：0.23–0.49，P
这些数据明确显示，赛沃替尼联合奥希替尼的组合疗法，在EGFR突变、MET扩增且EGFR-TKI治疗后进展的晚期NSCLC患者中，无论患者之前是否使用过第三代EGFR-TKI，都能显著延长疾病控制时间，为患者带来更长的稳定生存期。
安全性与耐受性：平衡疗效与副作用
任何治疗方案的有效性都需要与安全性相平衡。SACHI试验也对联合治疗的安全性进行了详细评估。结果显示：
- 3级或更严重不良事件的发生率：
- 联合治疗组为57%。
- 化疗组同样为57%。
- 这表明，尽管是两种靶向药物联合，但其严重副作用的总体发生率与化疗相当，甚至在某些方面表现出更好的耐受性。
- 常见不良事件（发生率≥10%）：
- 中性粒细胞减少：联合治疗组14%，化疗组26%。化疗组发生率更高，提示联合治疗在这方面可能更优。
- 白细胞减少：联合治疗组7%，化疗组13%。化疗组发生率更高。
- 贫血：联合治疗组4%，化疗组23%。化疗组发生率显著更高。
- 从这些常见血液学毒性来看，联合靶向治疗方案的耐受性甚至优于传统的铂类化疗。
- 严重不良事件（SAE）：
- 联合治疗组发生率为38%。
- 化疗组发生率为28%。
- 联合治疗组略高于化疗组，但总体可控。
- 治疗相关死亡：
- 联合治疗组有2例患者发生治疗相关死亡。
- 化疗组未报告。
尽管联合治疗组发生了2例治疗相关死亡，但考虑到其显著的疗效优势，以及总体上可控的副作用谱，研究者认为该方案仍然具有良好的耐受性，并且为这一特定的生物标志物选择的患者群体提供了一种潜在的口服治疗选择。对于患者而言，这意味着在家中即可服药，减少了往返医院的奔波，提高了生活质量。MedFind团队也提醒广大患者和家属，无论何种治疗，都应在专业医生的指导下进行，并密切关注身体反应，及时与医生沟通，进行副作用管理。例如，对于常见的血液学毒性，医生可能会建议定期血常规检查，必要时进行升白细胞、升血小板等对症治疗。对于其他靶向药可能引起的皮肤、胃肠道等不良反应，也有相应的管理方法。
谁适合这种联合疗法？精准治疗是关键
这项研究的成功，再次强调了“精准治疗”的重要性。这种赛沃替尼联合奥希替尼的联合疗法并非适用于所有晚期NSCLC患者。它有明确的适应人群：
- 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
- EGFR基因存在敏感突变（如19外显子缺失或L858R突变）。 这是使用EGFR-TKI的基础。
- 在接受EGFR-TKI治疗后疾病出现进展。
- 肿瘤组织或血浆检测结果显示存在MET基因扩增。 这是选择赛沃替尼的关键指征。
因此，对于符合上述条件的患者，进行全面的基因检测，明确EGFR突变和MET扩增状态，是决定是否采用这种联合疗法的决定性因素。MedFind也一直致力于推广基因检测的重要性，因为这是走向精准治疗的第一步。
如何获取赛沃替尼和奥希替尼？MedFind助您便捷购药
目前，奥希替尼已在国内上市并纳入医保，但其适应症和报销范围可能有所限制。而赛沃替尼在中国已经获批，主要用于MET外显子14跳跃突变患者，在MET扩增的EGFR-TKI耐药后的联合用药适应症仍在积极拓展中。对于需要赛沃替尼联合奥希替尼治疗，但由于国内尚未完全覆盖或可及性有限的患者，MedFind平台提供了安全、便捷的海外购药渠道。MedFind作为一家由癌症患者家属发起的专业平台，深刻理解患者和家庭的焦虑与需求。我们提供：
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赛沃替尼联合奥希替尼在EGFR突变、MET扩增的晚期NSCLC耐药患者中取得的显著PFS改善，标志着精准治疗领域又一个重要的里程碑。它为那些曾经陷入困境的患者带来了新的希望和更长的生存机会。作为患者和家属，请务必积极与您的主治医生沟通，了解自身基因突变情况，探讨最适合的治疗方案。同时，MedFind将始终与您并肩作战，提供最前沿的抗癌资讯、专业的AI辅助问诊以及安全可靠的海外购药渠道，助力您战胜病魔，重获健康！
