对于被诊断出高危黑色素瘤的患者和家属来说，每一次复查都可能伴随着深深的焦虑。黑色素瘤，这种被称为“皮肤癌之王”的恶性肿瘤，一旦发展到晚期或出现复发，治疗难度将大幅增加，严重威胁生命。然而，医学的进步从未止步。近日，一项重磅研究结果为无数黑色素瘤患者带来了新的希望：个体化新抗原mRNA疫苗（intismeran autogene，即mRNA-4157）联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）在III/IV期高危黑色素瘤患者中，展现出令人振奋的5年无复发生存期（RFS）数据，复发或死亡风险显著降低近一半！
这项来自II期KEYNOTE-942研究（NCT03897881）的5年随访数据，无疑是黑色素瘤治疗领域的一大里程碑。它不仅证实了这种创新联合疗法的长期疗效，更点亮了患者战胜癌症的信心。MedFind深知患者对最新、最有效治疗方案的渴望，本文将为您深度解析这项研究的来龙去脉、药物作用机制、关键临床数据，并探讨如何获取这些前沿疗法，帮助您和家人做出更明智的治疗选择。
黑色素瘤：不容忽视的“皮肤癌之王”
什么是黑色素瘤？为何它如此凶险？
黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的恶性肿瘤。虽然它在皮肤癌中发病率相对较低，但其恶性程度极高，进展迅速，极易发生淋巴结转移和远处器官转移，因此被称为“皮肤癌之王”。在我国，黑色素瘤的发病率虽然低于西方国家，但近年来也呈现上升趋势，且由于公众认知不足，许多患者确诊时已是晚期，错过了最佳治疗时机。
黑色素瘤的典型表现通常是皮肤上出现色素痣发生变化，例如：
- 不对称性（Asymmetry）：痣的两半不对称。
- 边缘不规则（Border irregularity）：痣的边缘模糊、不规则或呈锯齿状。
- 颜色不均（Color variegation）：痣的颜色不均匀，可能出现黑色、棕色、红色、白色或蓝色等多种颜色。
- 直径增大（Diameter）：痣的直径超过6毫米。
- 隆起或进展（Evolving）：痣在大小、形状、颜色或症状（如瘙痒、出血）方面发生变化。
一旦确诊为III期或IV期黑色素瘤，意味着癌细胞已经扩散到淋巴结或远处器官，此时即使通过手术切除原发病灶，复发的风险依然非常高。传统的化疗和放疗效果有限，亟需更精准、更有效的治疗手段来巩固疗效，降低复发率，延长患者生命。
创新疗法揭秘：mRNA疫苗与免疫检查点抑制剂的强强联合
KEYNOTE-942研究的成功，得益于两种前沿抗癌武器的巧妙结合：个体化新抗原mRNA疫苗和免疫检查点抑制剂。它们各自发挥优势，协同作战，共同对抗癌细胞。
个体化新抗原mRNA疫苗（mRNA-4157）：定制你的抗癌“身份证”
您可能对新冠mRNA疫苗有所耳闻，但抗癌mRNA疫苗则更具“个性化”。癌细胞在生长过程中会发生基因突变，产生一些正常细胞没有的蛋白质片段，这些被称为“新抗原”。对于免疫系统来说，这些新抗原就是癌细胞的“身份证”。然而，癌细胞非常狡猾，它们会伪装自己，让免疫系统难以识别。
个体化新抗原mRNA疫苗的工作原理，就是为每个患者“量身定制”一份独特的“抗癌身份证”。具体来说，医生会从患者的肿瘤组织中提取样本，通过基因测序技术分析出癌细胞特有的新抗原序列。然后，利用mRNA技术，将这些新抗原的信息编码到疫苗中。当患者接种疫苗后，体内的细胞会根据mRNA指令，产生这些新抗原。免疫系统识别到这些“非我”的新抗原后，就会被“教育”和“激活”，产生大量特异性的T细胞，这些T细胞能够精准地识别并攻击带有相同新抗原的癌细胞，从而清除肿瘤，降低复发风险。
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）：解除免疫系统的“刹车”
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种广为人知的免疫检查点抑制剂，属于PD-1抑制剂。它通过阻断PD-1/PD-L1信号通路来发挥作用。正常情况下，PD-1和PD-L1就像免疫系统的一对“刹车”，可以防止免疫系统过度活跃而攻击正常细胞。但癌细胞却利用这一机制，高表达PD-L1，与T细胞上的PD-1结合，从而“欺骗”T细胞，让它们误以为癌细胞是“自己人”，从而逃避免疫攻击。
帕博利珠单抗的作用，就是像一把“钥匙”一样，锁住T细胞上的PD-1受体，解除癌细胞对免疫系统的“刹车”。一旦刹车被解除，T细胞就能重新识别并攻击癌细胞，恢复其正常的抗肿瘤功能。这种疗法已经彻底改变了多种晚期癌症的治疗格局，包括黑色素瘤。
1+1>2：mRNA疫苗与帕博利珠单抗的协同作战
个体化新抗原mRNA疫苗和帕博利珠单抗的联合，正是利用了它们各自的优势，实现了“1+1>2”的协同效应。疫苗负责“训练”和“扩增”特异性抗癌T细胞，为免疫系统提供充足的“弹药”和“精准打击目标”；而帕博利珠单抗则负责“解除束缚”，让这些被训练好的T细胞能够毫无顾忌地冲向癌细胞，发挥最大的杀伤力。这种“先教育，后释放”的策略，使得免疫系统能够更高效、更持久地清除残余癌细胞，从而大幅降低术后复发和转移的风险。
KEYNOTE-942研究：5年随访数据震撼公布
KEYNOTE-942研究是一项II期临床试验，旨在评估个体化新抗原mRNA疫苗（mRNA-4157）联合帕博利珠单抗在完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。患者被随机分为两组：一组接受联合治疗（mRNA疫苗+帕博利珠单抗），另一组则单独接受帕博利珠单抗治疗。最新的5年随访数据，再次证实了联合治疗的卓越优势。
无复发生存期（RFS）显著改善：复发风险降低49%
RFS，即无复发生存期，是指患者在治疗后没有出现癌症复发或死亡的时间。对于高危黑色素瘤患者而言，RFS是衡量治疗成功与否的关键指标之一，它直接关系到患者的长期预后和生活质量。
研究结果显示，与单独使用帕博利珠单抗的患者相比，接受mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗的患者，其复发或死亡的风险显著降低了49%（风险比HR=0.510；95%置信区间CI：0.294-0.887；P=0.0075）。这意味着，联合治疗组的患者有近一半的几率避免癌症复发或死亡。在3年随访数据中，联合治疗组的中位RFS尚未达到（NE），而单药组为42.51个月。更具体的数据显示：
- 18个月RFS率：联合治疗组为79.4%，单药组为62.2%。
- 24个月RFS率：联合治疗组为76.6%，单药组为60.0%。
- 30个月RFS率：联合治疗组为74.8%，单药组为55.6%。
这些数据清晰地表明，联合治疗能够为患者带来更持久的无复发生存获益，让更多患者有机会实现长期生存，享受更高质量的生活。对于患者来说，这意味着更长的无病生存时间，更少的复发担忧，以及更积极的未来。
远处转移无进展生存期（DMFS）表现优异：远处转移风险降低62%
DMFS，即远处转移无进展生存期，是指患者在治疗后没有出现远处转移或死亡的时间。对于黑色素瘤这种极易发生远处转移的恶性肿瘤来说，DMFS是另一个至关重要的评估指标。远处转移往往意味着癌症进入晚期，治疗难度更大，预后更差。
KEYNOTE-942研究的3年随访数据显示，联合治疗组的患者远处转移或死亡的风险降低了62%（风险比HR=0.384；95% CI：0.172-0.858；P=0.015）。联合治疗组和单药组的中位DMFS均未达到。具体数据如下：
- 18个月DMFS率：联合治疗组为90.9%，单药组为76.8%。
- 24个月DMFS率：联合治疗组为89.3%，单药组为74.2%。
- 30个月DMFS率：联合治疗组为89.3%，单药组为68.7%。
这些数据再次强调了联合治疗在预防黑色素瘤远处转移方面的强大能力，为患者提供了更全面的保护，显著提升了治愈的可能性。
总生存期（OS）展现积极趋势
OS，即总生存期，是指从治疗开始到患者死亡的时间，是衡量癌症治疗效果的“金标准”。尽管在最新的分析中，两组患者的中位OS均未达到（NE），但联合治疗组已经展现出令人鼓舞的生存趋势（风险比HR=0.425；95% CI：0.114-1.584）。随着更长时间的随访，我们有理由期待联合治疗能够带来更显著的总生存期获益。
亚组分析：广泛适用性，不挑患者体质
更令人欣喜的是，无论患者的PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）或循环肿瘤DNA（ctDNA）状态如何，mRNA-4157联合帕博利珠单抗的治疗优势都持续存在。这表明该联合疗法具有广泛的适用性，有望惠及更多高危黑色素瘤患者，而不仅仅局限于特定生物标志物阳性的患者群体。
治疗安全吗？副作用及应对策略
任何有效的治疗都可能伴随一定的副作用，了解并管理这些副作用对于患者顺利完成治疗至关重要。KEYNOTE-942研究也对联合治疗的安全性进行了评估。
研究显示，联合治疗组和单药组都出现了不良事件（AE），其中联合治疗组100%的患者报告了任何级别的不良事件，单药组为92%。3级或更高级别的不良事件发生率在两组中相似（联合治疗组34.6% vs 单药组36.0%）。与治疗相关的任何不良事件在联合治疗组中发生率为100%，单药组为82%。严重不良事件发生率分别为14.4%和10%。免疫相关不良事件发生率分别为37.5%和36.0%。
联合治疗组中最常见的副作用包括：
- 疲劳（60.6%）：这是免疫治疗常见的副作用。建议患者保证充足休息，进行适度活动，并与医生沟通调整作息。
- 注射部位疼痛（56.7%）：mRNA疫苗为肌肉注射，可能引起局部疼痛。可尝试冷敷或热敷，必要时使用止痛药。
- 寒战（49.0%）：通常是免疫反应的表现。注意保暖，多饮水。
- 发热（48.1%）：与寒战类似，是免疫系统被激活的信号。可物理降温，如体温过高或持续不退，需及时就医。
- 头痛（31.7%）：可尝试休息，或在医生指导下服用止痛药。
虽然联合治疗组的不良事件发生率略高于单药组，但大部分副作用都是可控的。重要的是，患者和家属应与主治医生保持密切沟通，及时报告任何不适，以便医生评估并采取相应的管理措施。MedFind也提供AI辅助问诊服务，帮助患者更好地了解和应对治疗中的各种问题。
如何获取这一创新疗法？MedFind助您一臂之力
mRNA疫苗联合帕博利珠单抗治疗高危黑色素瘤的突破性数据，无疑为患者带来了巨大的希望。然而，作为一项前沿疗法，其在全球范围内的可及性可能存在差异。目前，个体化新抗原mRNA疫苗（mRNA-4157）仍处于临床试验阶段，尚未在全球范围内广泛上市。而帕博利珠单抗已在全球多个国家获批上市，但在不同国家和地区的医保覆盖、价格以及获取渠道上存在差异。
对于国内的黑色素瘤患者而言，如何第一时间了解并获取这些国际前沿的抗癌药物，成为了一个现实的难题。MedFind作为由癌症患者家属发起的资讯共享平台，致力于帮助患者朋友构建海外购药渠道，提供以下服务：
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如果您或您的家人正在与黑色素瘤抗争，并希望了解更多关于mRNA疫苗联合帕博利珠单抗或其他创新疗法的详细信息，或者需要寻求海外购药渠道，请随时联系MedFind。我们将以专业的知识和温暖的服务，为您提供最及时的帮助和支持，共同对抗病魔。
结语
mRNA疫苗联合帕博利珠单抗在治疗高危黑色素瘤方面取得的突破性进展，为无数患者带来了曙光。5年随访数据强有力地证明了这一联合疗法在降低复发风险、延长无病生存期方面的巨大潜力。虽然新药的上市和普及需要时间，但医学的每一次进步都意味着患者拥有了更多生的希望。MedFind将持续关注全球抗癌前沿动态，并竭尽所能为患者提供最优质的药物信息和获取渠道服务，愿每一位患者都能获得最及时、最有效的治疗，重获健康与新生！
