尼拉帕利联合阿比特龙获批：BRCA2突变转移性CSPC的里程碑式进展
对于确诊为转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的患者及其家属而言，每一次新药的获批都意味着多一份希望。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了尼拉帕利（Niraparib，商品名Zejula）联合醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate）和泼尼松（Prednisone，简称AAP）的治疗方案，专门用于治疗携带致病性或疑似致病性 BRCA2 突变的成年转移性去势敏感性前列腺癌患者。
这一批准是前列腺癌精准治疗领域的一项重大突破，它首次将PARP抑制剂（如尼拉帕利）与雄激素受体（AR）信号通路抑制剂（如阿比特龙）的联合疗法，作为一线治疗方案推向了具有特定基因突变的CSPC患者。这一联合疗法显著改善了患者的预后，尤其是在携带 BRCA2 突变的患者群体中，为他们提供了更长久的疾病控制时间。
对于需要了解该新方案的患者，MedFind平台提供AI辅助问诊服务，帮助患者快速理解这一复杂的治疗方案、评估自身是否适用，并解答关于药物疗效与安全性的疑问。
AMPLITUDE III期试验：BRCA2突变患者的显著获益
本次批准的关键支持数据来源于一项重要的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验——AMPLITUDE试验（NCT04497844）。该试验旨在评估尼拉帕利联合AAP在同源重组修复（HRR）基因突变的转移性CSPC患者中的疗效和安全性。
试验设计与入组人群
AMPLITUDE试验共纳入了696名携带HRR基因突变的转移性CSPC患者。这些患者被随机以1:1的比例分配至两个治疗组：
- 试验组：接受尼拉帕利（200 mg，每日一次）联合AAP（醋酸阿比特龙 1000 mg + 泼尼松 5 mg，每日一次）。
- 对照组：接受安慰剂联合AAP。
所有患者均同时接受雄激素剥夺治疗（ADT），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
关键疗效数据：rPFS的突破性延长
试验的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），即患者在影像学检查中未出现疾病进展或死亡的时间。数据显示，在整个HRR突变人群中，尼拉帕利联合AAP组的rPFS得到了延长。
然而，最引人注目的结果出现在预先设定的亚组分析中，即携带 BRCA2 突变的患者群体（n=323）：
- 尼拉帕利联合AAP组：中位rPFS尚未达到（NE；95% CI，41个月-NE）。
- 安慰剂联合AAP组：中位rPFS为26个月（95% CI，18-28个月）。
这一对比显示出巨大的临床益处，风险比（HR）仅为0.46（95% CI，0.32-0.66）。这意味着对于 BRCA2 突变患者，尼拉帕利联合方案将疾病进展或死亡的风险降低了惊人的54%。
相比之下，在未携带 BRCA2 突变的探索性分析人群（n=373）中，rPFS的风险比为0.88（95% CI，0.63-1.24），提示尼拉帕利带来的rPFS改善主要归功于 BRCA2 突变患者。正是基于这一显著的亚组获益，FDA将适应症精准限定于 BRCA2 突变阳性的mCSPC患者。
总生存期（OS）的初步信号
虽然总生存期（OS）数据尚未成熟，但在首次中期分析中， BRCA2 突变人群中观察到91例死亡事件，其中尼拉帕利组为36例，安慰剂组为55例。尽管数据尚不具备统计学意义，但死亡事件的差异趋势预示着尼拉帕利联合方案可能带来OS的长期获益，这值得后续的持续关注。
为什么BRCA2突变是前列腺癌治疗的关键靶点？
要理解尼拉帕利为何对 BRCA2 突变的前列腺癌如此有效，需要了解同源重组修复（HRR）机制和PARP抑制剂的作用原理。
同源重组修复（HRR）与BRCA2
HRR是细胞修复DNA双链断裂的主要机制之一。当HRR通路中的基因发生突变（如 BRCA1、BRCA2、ATM 等）时，细胞修复DNA的能力会受损，导致基因组不稳定，这也是癌症发生的原因之一。在转移性前列腺癌中，约有20%至30%的患者携带HRR基因突变，其中 BRCA2 突变是最常见且预后最差的类型之一。
PARP抑制剂的作用机制：合成致死
尼拉帕利（Niraparib）属于PARP（多聚ADP核糖聚合酶）抑制剂。PARP是细胞修复DNA单链损伤的关键酶。当细胞缺乏HRR功能（如 BRCA2 突变）时，它必须依赖PARP来修复DNA损伤。
PARP抑制剂通过阻断PARP功能，使得DNA单链损伤无法修复，这些损伤积累并转化为双链断裂。对于正常细胞，它们可以依赖完整的HRR通路来修复这些双链断裂。但对于 BRCA2 突变的癌细胞，由于HRR通路已经失灵，它们无法修复这些双链断裂，最终导致细胞死亡。这种选择性杀伤癌细胞的机制被称为“合成致死”（Synthetic Lethality）。
尼拉帕利与阿比特龙的联合优势
尼拉帕利（Niraparib）与阿比特龙（Abiraterone）的联合具有协同作用。阿比特龙通过抑制CYP17A1酶来阻断雄激素的合成，降低雄激素水平，从而达到治疗去势敏感性前列腺癌的目的。研究表明，雄激素剥夺治疗（ADT）和AR信号抑制剂（如阿比特龙）可能会进一步影响DNA损伤修复通路，使癌细胞对PARP抑制剂更加敏感。因此，这种“双重打击”的联合策略，在具有特定基因缺陷（如 BRCA2 突变）的癌细胞中，能产生比单一疗法更强大的抗肿瘤效果。
尼拉帕利与阿比特龙：药物背景与获取渠道
尼拉帕利和阿比特龙都是前列腺癌治疗领域的重要药物，但它们在本次联合方案中的角色和获取方式值得患者关注。
尼拉帕利（Niraparib）——PARP抑制剂的代表
尼拉帕利最初主要用于卵巢癌的维持治疗，但随着对HRR缺陷肿瘤机制研究的深入，其在前列腺癌中的应用也日益广泛。在本次获批中，尼拉帕利的剂量为200 mg，每日一次。
由于尼拉帕利在中国大陆的适应症和上市情况可能与国际指南存在差异，许多患者选择通过海外渠道获取最新的治疗方案。对于希望了解尼拉帕利（Niraparib）的海外购买渠道和价格信息的患者，可以通过MedFind平台进行咨询。
醋酸阿比特龙（Abiraterone Acetate）——CSPC的标准疗法
醋酸阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，通过阻断雄激素的产生来治疗前列腺癌。它早已是转移性CSPC和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的标准治疗药物之一。在本次联合方案中，阿比特龙的剂量为1000 mg，每日一次，同时联合泼尼松5 mg。
阿比特龙在国内已上市并纳入医保，但患者仍需关注其与尼拉帕利联合使用时的剂量调整和相互作用。
联合用药的剂量、管理与安全性考量
FDA批准的联合治疗方案要求患者持续接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。同时，患者必须继续接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗或进行双侧睾丸切除术，以维持去势状态。
推荐剂量
- 尼拉帕利： 200 mg 口服，每日一次。
- 醋酸阿比特龙： 1000 mg 口服，每日一次。
- 泼尼松： 5 mg 口服，每日一次。
需要注意的是，尼拉帕利在其他适应症中可能存在不同的起始剂量（如300 mg），但在本次前列腺癌联合方案中，推荐剂量为200 mg。医生会根据患者的体重、血小板基线水平以及治疗期间的血液学毒性进行剂量调整。
安全性与潜在副作用管理
联合方案的处方信息中包含多项重要的安全警告，患者和护理人员必须密切关注：
1. 骨髓抑制（Myelosuppression）
这是PARP抑制剂最常见的副作用之一，可能导致贫血、中性粒细胞减少和血小板减少。在AMPLITUDE试验中，骨髓抑制是导致剂量调整或停药的主要原因。患者需要定期进行血常规检查，并在医生指导下进行剂量中断或减量。
2. 骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）
尽管发生率较低，但MDS/AML是PARP抑制剂的严重风险。患者在治疗前和治疗期间应监测血细胞计数，如果出现持续性血液学异常，应考虑进行骨髓检查。
3. 肝毒性（Hepatotoxicity）
阿比特龙本身可能引起肝酶升高。联合尼拉帕利后，患者需定期监测肝功能指标（如ALT、AST、胆红素）。
4. 体液潴留与高血压
阿比特龙与泼尼松的联合使用可能影响矿物皮质激素水平，导致体液潴留、水肿和高血压。泼尼松的使用旨在减轻这些副作用，但仍需监测血压和体重。
5. 低血糖（Hypoglycemia）
在某些患者中观察到低血糖风险，尤其是在糖尿病患者中。
6. 与镭-223（Radium Ra 223 dichloride）的相互作用
处方信息明确警告，尼拉帕利联合镭-223使用时，可能会增加骨折和死亡风险，因此应避免同时使用。
前列腺癌精准治疗的未来展望
尼拉帕利联合阿比特龙在 BRCA2 突变mCSPC中的获批，标志着前列腺癌治疗正在从“一刀切”的模式转向高度个体化的精准治疗。对于携带特定基因突变的患者，基因检测已成为制定治疗方案的必要前提。
基因检测的重要性
患者在开始治疗前，必须通过基因检测确认是否携带 BRCA2 突变或其他HRR基因缺陷。只有明确了突变状态，才能最大化地从这种靶向联合疗法中获益。对于不确定如何进行基因检测或解读报告的患者，可以寻求专业的药物信息与治疗方案解读服务，确保治疗路径的准确性。
海外用药与获取渠道的选择
由于新药和新适应症的审批往往存在时间差，国际上最新的治疗方案可能尚未在中国大陆上市或纳入医保。对于急需使用尼拉帕利联合方案的患者，可以考虑通过合法的海外代购或国际直邮渠道获取药物。MedFind平台致力于提供可靠的海外用药选择和咨询服务，帮助患者安全、便捷地获取包括尼拉帕利在内的前沿抗癌药物。
总之，尼拉帕利联合阿比特龙的批准，为 BRCA2 突变转移性去势敏感性前列腺癌患者带来了显著的生存优势，重新定义了这一特定亚组患者的一线治疗标准。患者应积极与肿瘤科医生沟通，确认基因状态，并根据最新的临床证据制定最佳的治疗策略。
