NXC-201 CAR T细胞疗法在复发难治性AL淀粉样变性中展现突破性疗效：深度缓解与良好安全性

NXC-201 CAR T细胞疗法：复发难治性AL淀粉样变性患者的新希望

轻链型淀粉样变性（AL淀粉样变性）是一种罕见而严重的疾病，其特征是异常免疫球蛋白轻链沉积在身体器官中，导致器官功能障碍甚至衰竭。对于那些经历过多次治疗后疾病仍然复发或难以控制的患者（即复发/难治性AL淀粉样变性），治疗选择极为有限，且预后往往不佳。然而，一项名为NXC-201的创新性BCMA靶向CAR T细胞疗法，在最新的NEXICART-2临床试验（NCT06097832）中展现出令人振奋的初期结果，为这部分急需新疗法的患者带来了新的希望。

这项在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的I/II期临床试验数据表明，NXC-201在复发/难治性AL淀粉样变性患者中实现了快速且深度的缓解，同时表现出良好的安全性。这无疑是AL淀粉样变性治疗领域的一大突破，预示着未来可能出现一种改变游戏规则的治疗方案。

AL淀粉样变性：一种复杂且具挑战性的疾病

AL淀粉样变性并非癌症，但它与浆细胞异常增殖密切相关，通常被归类为血液系统疾病。异常的浆细胞产生过量的免疫球蛋白轻链，这些轻链错误折叠并聚集成不溶性淀粉样蛋白原纤维，沉积在心脏、肾脏、肝脏、神经系统等多个器官中，导致器官结构和功能的进行性损伤。由于症状多样且非特异性，AL淀粉样变性常常被误诊或延误诊断，一旦确诊，疾病往往已进展到中晚期。

传统的治疗方法包括化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及自体干细胞移植等。然而，对于那些对现有疗法反应不佳或治疗后复发的患者，疾病进展迅速，预后极差，迫切需要更有效、更安全的创新疗法。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准任何专门用于治疗复发/难治性AL淀粉样变性的药物，这凸显了该领域巨大的未满足医疗需求。

NXC-201 CAR T细胞疗法：创新机制与独特优势

NXC-201是一种新型的BCMA（B细胞成熟抗原）靶向CAR T细胞疗法。CAR T细胞疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞或异常浆细胞表面的特定抗原。在AL淀粉样变性中，异常浆细胞通常表达BCMA，因此BCMA成为了一个理想的治疗靶点。

NXC-201的独特之处在于其经过“空间优化”的CAR T结构，该结构基于三项关键修饰，旨在提升疗效并降低毒性：

• 减少非特异性激活： 精心设计的CAR结构能更精准地识别BCMA，减少对非靶细胞的攻击，从而降低脱靶毒性。
• 降低细胞因子释放： 优化后的CAR T细胞在激活时能更温和地释放细胞因子，有助于减轻细胞因子释放综合征（CRS）的严重程度。
• 增强浆细胞结合能力： 改进的结合域能更有效地与异常浆细胞结合，提高杀伤效率。

此外，NXC-201的制造时间仅需10天，这对于病情进展迅速的复发/难治性AL淀粉样变性患者而言，意味着能够更快地获得治疗，缩短“采血到输注”的时间，具有重要的临床意义。

NEXICART-2临床试验：令人振奋的疗效数据

NEXICART-2是一项开放标签、单臂、多中心临床试验，旨在评估NXC-201在复发/难治性AL淀粉样变性患者中的安全性和有效性。截至2025年11月13日的数据截止日期，中位随访时间为235天（范围90-505天），研究结果令人鼓舞：

• 卓越的血液学缓解： 在20名可评估患者中，95%（19/20）的患者实现了病理性副蛋白的疾病标志物正常化，中位正常化时间仅为7天。这表明NXC-201能够迅速有效地清除体内异常浆细胞。
• 高比例的早期深度缓解： 95%（19/20）的患者出现了早期且深度的血液学缓解。
• 显著的器官缓解： 在可评估的10名患者中，70%的患者观察到器官缓解。其中，75%的心脏受累患者在治疗后中位33天内出现缓解；60%的肾脏受累患者在中位113天内出现缓解。一名肝脏受累患者也获得了缓解。这些数据表明NXC-201不仅能控制血液学疾病，还能逆转或改善受损器官的功能，这对于AL淀粉样变性患者的生活质量至关重要。
• 高完全缓解率： 经独立审查委员会评估，75%（15/20）的患者达到了血清免疫固定电泳和24小时尿液免疫固定电泳阴性的完全缓解（CR）。另有4名患者骨髓中微小残留病（MRD）阴性，预计也将发展为完全缓解。

纪念斯隆凯特琳癌症中心淀粉样变性项目主任Heather J. Landau博士在报告中强调：“我们不仅看到了生物标志物的反应，而且确实改变了患者的临床轨迹。”她分享了一位患者在CAR T细胞输注后15天写给她的信，患者表示“从未想过自己能感觉如此强壮和充满活力”，这生动地体现了NXC-201对患者生活质量的积极影响。

安全性与耐受性分析：患者关心的核心问题

CAR T细胞疗法虽然疗效显著，但其安全性一直是患者和医生关注的焦点。NXC-201在安全性方面表现出色：

• 低级别细胞因子释放综合征（CRS）： 75%的患者报告了CRS，但所有事件均为1级或2级，中位持续时间和发作时间均为1天。这意味着CRS症状轻微且易于管理。
• 无神经毒性： 试验中未观察到任何形式的神经毒性，这在CAR T细胞疗法中是一个非常积极的信号，因为神经毒性是另一种常见的严重不良事件。
• 可管理的血液学毒性： 大多数患者出现了中性粒细胞减少症，但仅有1名患者在没有感染的情况下出现发热性中性粒细胞减少症。

Landau博士指出：“NXC-201是一种新型的BCMA靶向CAR T细胞疗法，可以安全有效地应用于这一具有真正未满足医疗需求的患者群体。”她还提到，100%的患者在14天内完成了“采血到输注”的治疗流程，90%的患者仍在研究中保持血液学缓解，其中5名患者的缓解时间已超过12个月。这些数据进一步证实了NXC-201的良好耐受性和持久疗效。

患者群体与入组标准

NEXICART-2试验共招募了40名复发/难治性淀粉样变性患者，并根据剂量递增部分的结果，确定了450 x 10⁶个细胞作为II期剂量扩展的推荐剂量。

符合入组条件的患者需满足以下条件：

• 至少接受过一线既往治疗，包括CD38单克隆抗体联合蛋白酶体抑制剂。
• 具有可测量的血液学疾病。

以下患者不符合入组条件：

• 既往接受过BCMA靶向治疗。
• Mayo分期3b或NYHA III/IV级心脏病。
• 伴有症状性多发性骨髓瘤。

在20名可评估患者中，中位年龄为66岁，中位既往治疗线数为4线。55%的患者存在心脏受累，但入组时出现晚期心脏病的患者比例低于诊断时。

NXC-201的未来展望与患者希望

NXC-201在复发/难治性AL淀粉样变性中的初步成功，为这一领域带来了前所未有的希望。目前，这项多中心试验仍在进行中，并持续招募患者。如果后续研究能够进一步证实其长期疗效和安全性，NXC-201有望成为首个获得FDA批准的针对复发/难治性AL淀粉样变性的CAR T细胞疗法，从而填补巨大的治疗空白，显著改善患者的预后和生活质量。

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参考文献

1. Landau H, Raza S, Rosenberg A, et al. First 20-patient safety and efficacy data from nexicart-2, the first U.S. trial of CAR-T in R/R light chain (AL) amyloidosis, NXC-201. Blood. 2025;146(suppl 1):696. doi:10.1182/blood-2025-696
2. Study of NXC-201 CAR-T in patients with light chain (AL) amyloidosis (NEXICART-2). ClinicalTrials.gov. Updated July 10, 2025. Accessed December 8, 2025. https://tinyurl.com/yrkcf3af