随着2025年美国血液学会（ASH）年会的临近，全球血液肿瘤领域的目光再次聚焦于最新的研究进展。对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者而言，本届年会将公布多项可能改变临床实践的重磅研究数据。本文将为您深入解读其中最受期待的几项临床试验，包括备受瞩目的CLL17研究、BRUIN系列研究等，探讨这些新数据将如何重塑CLL的治疗格局。
CLL17研究：固定疗程方案挑战持续治疗霸主地位
在CLL的一线治疗中，“持续用药直至疾病进展”的BTK抑制剂方案与“固定疗程”的维奈克拉联合方案孰优孰劣，一直是临床医生和患者关注的焦点。由德国CLL研究组主导的CLL17（NCT04608318）研究，是首个直接头对头比较这两种主流策略的大型III期临床试验，其结果无疑具有里程碑式的意义。
该研究在全体会议上公布，旨在比较三种治疗方案在初治CLL患者中的疗效与安全性：
- 持续治疗组：持续服用伊布替尼（Ibrutinib）。
- 固定疗程组1：维奈克拉（Venetoclax）联合奥妥珠单抗（Obinutuzumab）。
- 固定疗程组2：维奈克拉（Venetoclax）联合伊布替尼（Ibrutinib）。
研究主要发现，两个固定疗程组在3年无进展生存率（PFS）方面均达到了非劣效于持续伊布替尼治疗的终点。这意味着，患者无需无限期服药，通过为期一年的治疗，同样可以获得持久的疾病控制。特别是维奈克拉联合奥妥珠单抗的方案，在实现深度缓解（如微小残留病灶阴性，MRD）和完全缓解（CR）率方面表现最佳。
在安全性方面，不同方案的副作用特征各异。持续伊布替尼治疗的心脏相关不良事件发生率较高，而含维奈克拉的方案则更多见胃肠道反应和血液学毒性。专家评论指出，这一结果可能推动CLL一线治疗向固定疗程的靶向治疗方案倾斜。对于患者而言，固定疗程不仅意味着更低的经济负担，也减少了长期服药可能带来的慢性毒性风险。当然，目前仅3年的随访数据尚显短暂，尤其对于携带TP53突变等高危因素的患者，其长期疗效仍需持续观察。
BRUIN系列研究：新一代BTK抑制剂匹托布鲁替尼崭露头角
BTK抑制剂是CLL治疗的基石，而新一代非共价BTK抑制剂的出现，旨在克服耐药性并改善安全性。Pirtobrutinib（匹托布鲁替尼，商品名Jaypirca）正是其中的佼佼者。本届ASH年会上，两项关于匹托布鲁替尼的III期研究结果引人注目。
BRUIN CLL-313：匹托布鲁替尼一线治疗优于传统化免
这项研究（NCT05023980）是一项最新公布的试验，在未携带17p缺失（del(17p)）的初治CLL患者中，将匹托布鲁替尼与传统的苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）化免方案进行了头对头比较。
结果显示，在中位28个月的随访后，匹托布鲁替尼组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著优于BR组。这一获益在所有亚组中均保持一致。值得注意的是，尽管研究允许BR组患者在疾病进展后交叉使用匹托布鲁替尼，但在早期随访中就观察到了OS的显著差异，这充分证明了匹托布鲁替尼作为一线选择的强大潜力。目前，匹托布鲁替尼在美国FDA的批准是用于经治的CLL患者，而这项研究的积极结果，无疑为其进军一线治疗奠定了坚实的基础。
BRUIN CLL-314：匹托布鲁替尼在安全性上击败伊布替尼
BRUIN CLL-314研究（NCT05254743）是首个直接比较非共价BTK抑制剂（匹托布鲁替尼）与共价BTK抑制剂（伊布替尼）的III期随机对照试验，入组了初治和复发/难治的CLL/SLL患者。
研究结果表明，在主要终点总缓解率（ORR）方面，匹托布鲁替尼非劣于伊布替尼。更重要的是，匹托布鲁替尼的耐受性远优于伊布替尼，其心血管安全性尤为突出，房颤和高血压的发生率显著降低。同时，在PFS方面也观察到了改善的趋势。这些激动人心的结果表明，非共价BTK抑制剂可能成为更优选的治疗方案，尤其是在解决耐药性和耐受性问题上。然而，匹托布鲁替尼与第二代BTK抑制剂阿卡拉布鲁替尼和泽布替尼的比较，仍是未来需要解答的问题。
也有专家提出一个重要的考量：对于年轻患者，先使用非共价BTK抑制剂是否会因潜在的交叉耐药机制而限制后续治疗选择，这需要更长期的随访数据来明确。
SEQUOIA研究新数据：泽布替尼联合维奈克拉方案前景广阔
SEQUOIA研究（NCT03336333）的D队列探索了泽布替尼（Zanubrutinib）联合维奈克拉（Venetoclax）用于初治CLL/SLL患者（包括携带del(17p)和/或TP53突变的高危患者）的疗效。该方案采用“限时联合+维持”的模式。
更新的3年随访数据显示，该联合方案持续展现出强大的疗效和持久的缓解。早前数据显示，中位随访31个月时，24个月的PFS率高达92%，并且有59%的患者达到了无法检测到的MRD水平。更长的随访数据将进一步巩固这一全口服、无化疗联合方案在高危CLL患者中的治疗地位。
总结与展望：CLL治疗的未来方向
综合来看，2025年ASH年会为CLL领域带来了诸多令人振奋的消息。治疗趋势正明显向“固定疗程”和“更安全、更有效的新一代靶向药物”两个方向发展。CLL17研究证实了固定疗程的可行性与优越性，而BRUIN系列研究则预示着以匹托布鲁替尼为代表的非共价BTK抑制剂可能成为未来的主流选择。这些进展为CLL患者提供了更多元化、个体化的治疗策略，有望在提升疗效的同时，显著改善患者的生活质量。
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