子宫内膜癌治疗领域的重大突破：DESTINY-Endometrial01研究扬帆起航
在全球抗癌战线上，针对特定基因突变或生物标志物的精准治疗正以前所未有的速度发展，为无数患者带来了新的生机。近日，一项备受瞩目的III期临床研究——DESTINY-Endometrial01 (NCT06989112) 正式启动，预示着HER2表达、错配修复功能完善（pMMR）的晚期或复发性子宫内膜癌治疗即将迎来一场深刻的变革。这项研究旨在评估抗体药物偶联物（ADC）的明星药物德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan, T-DXd, 商品名：Enhertu）联合两种不同免疫疗法作为一线治疗方案的潜力，有望为这一目前缺乏有效HER2靶向疗法的患者群体树立全新的治疗标杆。
德曲妥珠单抗（T-DXd）：基于卓越疗效的信心之选
在探讨这项新研究之前，我们必须了解其核心药物——德曲妥珠单抗（T-DXd）为何被寄予厚望。作为一款革命性的ADC药物，T-DXd被誉为“智能生物导弹”，它能精准识别并结合表达HER2的癌细胞，随后释放高效化疗药物，对癌细胞进行精准打击，同时最大程度地减少对健康细胞的伤害。
T-DXd的强大实力已在多项研究中得到证实。其中，关键性的II期DESTINY-PanTumor02试验结果尤为振奋人心。该研究纳入了多种HER2表达的实体瘤患者，其中子宫内膜癌队列的数据惊艳四座：
- 总体客观缓解率（ORR）：在40名接受T-DXd治疗的子宫内膜癌患者中，ORR达到了57.5%，意味着超过半数的患者肿瘤显著缩小。
- 高表达患者疗效更佳：对于HER2高表达（IHC 3+）的患者，疗效更为惊人，ORR高达84.6%，几乎为所有患者带来了临床获益。
- 生存期显著延长：整个子宫内膜癌队列的中位总生存期（OS）达到了26.0个月，而HER2高表达亚组的中位OS更是长达26.0个月，显示出持久的生存优势。
- 无进展生存期（PFS）：中位PFS为11.1个月，表明T-DXd能有效控制疾病进展长达近一年时间。
正是基于DESTINY-PanTumor02等研究的强有力数据，美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年4月加速批准了德曲妥珠单抗用于治疗既往接受过系统性治疗且无满意替代方案的不可切除或转移性HER2阳性实体瘤患者。这一里程碑式的批准，不仅是对T-DXd疗效的官方认可，也为DESTINY-Endometrial01研究的开展奠定了坚实的基础。
强强联合：为何将T-DXd与免疫疗法结合？
虽然T-DXd单药疗效显著，但科学家们仍在探索如何进一步提升治疗效果。“将T-DXd与帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂联合，已在非小细胞肺癌、胃癌等多种HER2表达的恶性肿瘤中展现出积极的协同作用，显著提高了客观缓解率和无进展生存期。”该研究的联合研究者、纪念斯隆·凯特琳癌症中心的Vicky Makker博士解释道。这种“1+1>2”的效果源于其互补的抗癌机制：T-DXd在杀死癌细胞的同时，能够诱导“免疫原性细胞死亡”，相当于在肿瘤内部拉响警报，激活患者自身的免疫系统前来攻击癌细胞。而免疫检查点抑制剂则能解除免疫细胞的“刹车”，使其更有效地识别和清除癌细胞。
DESTINY-Endometrial01研究将探索两种不同的联合策略：
- T-DXd + 帕博利珠单抗（Pembrolizumab, Keytruda）：帕博利珠单抗是广为人知的PD-1抑制剂，已在多种癌症中证明其价值。
- T-DXd + Rilvegostomig (AZD2936)：这是一种创新的双特异性单克隆抗体，能同时靶向PD-1和TIGIT这两个关键的免疫抑制受体。理论上，双重阻断可能比单一阻断更能激活抗肿瘤免疫反应。
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DESTINY-Endometrial01研究设计详解
这项全球多中心、开放标签、随机对照的III期临床试验，旨在为特定类型的子宫内膜癌患者寻找最佳的一线治疗方案。以下是该研究的关键设计要素：
入组患者标准
研究主要招募符合以下条件的成年患者：
- 经病理学确诊为HER2表达（IHC 3+或2+）且错配修复功能完善（pMMR）的子宫内膜癌。
- 疾病分期为原发性晚期（FIGO III-IV期）或首次复发。
- 未接受过针对晚期或复发性疾病的系统性抗癌治疗（即一线治疗）。
- 体力状况良好（ECOG评分为0或1）。
- 重要器官功能，特别是心功能（左心室射血分数≥50%）正常。
治疗分组方案
符合条件的患者将被随机分配到以下三个治疗组，每组约200人：
- A组（实验组1）：接受德曲妥珠单抗（T-DXd）联合Rilvegostomig治疗。
- B组（实验组2）：接受德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕博利珠单抗治疗。
- C组（对照组）：接受当前标准一线治疗方案，即卡铂联合紫杉醇化疗，并联用帕博利珠单抗。
研究的主要目标
该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），即通过独立的中心影像评估，比较实验组（A组和B组）与对照组（C组）的患者从治疗开始到疾病进展或因任何原因死亡的时间。关键次要终点则包括总生存期（OS）、客观缓解率、缓解持续时间等，旨在全面评估新方案的疗效和安全性。
对于许多急需前沿治疗方案的患者而言，参与临床试验是一个充满希望的选择。同时，对于无法参与试验或希望获取已上市创新药物的患者，MedFind致力于提供安全、可靠的海外药品代购渠道，帮助您跨越地域的障碍，及时获得治疗所需。
对子宫内膜癌患者的深远意义与未来展望
DESTINY-Endometrial01研究的启动，对于HER2阳性、pMMR的晚期或复发性子宫内膜癌患者群体而言，意义非凡。这类肿瘤通常恶性程度更高，且对传统化疗联合免疫检查点抑制剂的响应相对有限，存在着巨大的未被满足的治疗需求。
如果这项研究的实验组取得成功，将可能：
- 确立新的一线治疗标准：德曲妥珠单抗联合免疫疗法有望取代传统的化疗方案，成为这类患者的首选一线治疗，从而实现“去化疗”的精准靶向与免疫联合治疗。
- 改善患者生存预后：基于T-DXd已有的卓越数据，新联合方案有望进一步延长患者的无进展生存期和总生存期，并提高生活质量。
- 推动精准医疗发展：该研究再次凸显了生物标志物检测（如HER2和MMR状态）在制定个体化治疗方案中的核心地位，将推动子宫内膜癌诊疗进入更加精准的时代。
目前，该试验正在北美、亚洲等全球多个地区积极招募患者。我们有理由相信，随着研究的顺利推进，HER2阳性子宫内膜癌的治疗格局将被彻底改写。对于正在与疾病抗争的患者和家庭来说，这是一个充满希望的时代。保持积极心态，与您的主治医生充分沟通，了解最新的治疗进展至关重要。想持续获取全球最新的抗癌药物资讯和诊疗指南更新，欢迎您关注MedFind的抗癌资讯板块。
