攻克“癌王”新思路：靶向细胞“能量工厂”
胰腺癌，素有“癌王”之称，是消化系统中最凶险的恶性肿瘤之一。其发病隐匿，侵袭性强，早期诊断困难，且对传统放化疗普遍不敏感，导致患者的五年生存率长期徘徊在极低水平。化疗耐药是导致治疗失败、疾病进展的关键瓶颈。因此，寻找能够克服耐药、提升疗效的新型治疗策略，成为全球肿瘤研究领域亟待解决的重大难题。
近年来，科学家们将目光投向了肿瘤细胞独特的代谢方式。与正常细胞不同，癌细胞为了满足其快速增殖和转移的巨大能量需求，会重塑自身的能量代谢途径。其中，线粒体氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation, OXPHOS）通路，就如同癌细胞的“核心能量工厂”，源源不断地为其提供生命活动所需的能量货币——三磷酸腺苷（ATP）。在胰腺癌细胞中，这一通路尤为活跃，不仅支撑着癌细胞的生存，更被认为是其产生化疗耐药性的重要机制之一。因此，靶向并抑制OXPHOS通路，切断癌细胞的“能量供应”，有望成为一种全新的、高效的抗癌策略。
Lixumistat (IM156)：精准打击癌细胞能量核心的“新武器”
在这一创新理念的指导下，一款名为Lixumistat（研发代码：IM156）的新型药物应运而生。Lixumistat是一种创新的、强效的二甲双胍类线粒体蛋白复合物1（PC1）抑制剂。PC1是OXPHOS通路电子传递链中的关键起始点，通过抑制PC1，Lixumistat能够有效阻断ATP的生成过程，从而“饿死”癌细胞，抑制其生长，并可能逆转化疗耐药。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的胃肠道肿瘤内科教授Shubham Pant博士形象地解释道：“OXPHOS通路为胰腺癌细胞提供了基础营养，是其ATP的主要来源，并且对该通路极为敏感。” 他的同事Ryan W. Huey博士补充说：“通过抑制OXPHOS通路，我们不仅可以直接抑制肿瘤细胞的生长，理论上还能帮助现有的化疗药物在更长时间内保持有效。”
Lixumistat的临床探索之路：从单药到联合治疗的飞跃
任何一款新药的诞生都需经过严谨的临床试验验证。Lixumistat的研发之路同样遵循着科学的步伐，从早期的单药探索，到如今联合化疗展现出的巨大潜力，每一步都为胰腺癌患者带来了新的希望。
早期单药治疗探索：首次人体研究（NCT03272256）
Lixumistat的首次人体I期临床试验旨在评估其在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。该研究纳入了对标准治疗无效的多种癌症患者，包括胃癌、结直肠癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤。
- 疗效方面： 在16名可评估疗效的患者中，虽然未观察到客观缓解，但有7名患者实现了疾病稳定（Stable Disease, SD），疾病控制率（DCR）达到了32%。中位无进展生存期（PFS）为54天。这些数据表明，Lixumistat单药活性虽然有限，但仍展现出一定的肿瘤生长抑制作用。
- 安全性方面： 研究显示Lixumistat的耐受性良好。在所有剂量水平中均未报告剂量限制性毒性（DLT）。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为恶心（68%）、腹泻（46%）和呕吐（41%），且多为轻中度。研究最终确定了800mg每日一次为II期研究的推荐剂量（RP2D）。
该研究的结论指出，与其它PC1抑制剂相比，Lixumistat的安全性更优。尽管单药疗效温和，但其良好的安全性为后续联合治疗策略的开发奠定了坚实的基础。
联合化疗的重大突破：COMBAT-PC研究详解（NCT05497778）
基于单药研究的启示，研究者们启动了名为COMBAT-PC的Ib期临床试验，旨在评估Lixumistat联合标准化疗方案——吉西他滨（gemcitabine）和白蛋白紫杉醇（nab-paclitaxel），一线治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者的安全性和有效性。
在2025年ESMO胃肠癌大会上公布的该研究数据显示，Lixumistat联合化疗方案取得了令人振奋的成果。在中位随访12.9个月后，接受Lixumistat推荐剂量（400mg每日一次）联合化疗的10名可评估患者中：
- 疾病控制率（DCR）高达80%，意味着八成患者的肿瘤生长得到了有效控制。
- 客观缓解率（ORR）达到了50%，即一半患者的肿瘤体积显著缩小。
- 中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，显示出持久的疾病控制能力。
- 中位总生存期（OS）更是达到了惊人的18个月。这一数据远超历史数据中标准化疗方案通常带来的约8-11个月的中位OS，展现出巨大的临床潜力。
在安全性方面，该联合方案同样表现出色，未报告任何4级或5级的严重毒性事件，在400mg剂量组也未出现剂量限制性毒性。与Lixumistat相关的不良反应主要为1-2级的恶心/呕吐、皮疹、疲劳和腹泻，均可控。这些卓越的数据表明，Lixumistat与化疗的联合，可能通过协同作用，显著增强了抗肿瘤效果，同时并未增加不可接受的毒性。如果您希望了解更多关于Lixumistat等前沿药物的最新资讯或寻求购药渠道，可以访问MedFind的全球找药服务。
监管认可与未来展望
鉴于其在临床前和早期临床研究中展现的潜力，Lixumistat已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的多项孤儿药资格认定，分别用于治疗胰腺癌（2022年11月）和胶质母细胞瘤（2023年12月）。这不仅是对其创新机制和潜在疗效的认可，也意味着其后续的研发和审批过程有望加速。
Pant博士强调：“转移性胰腺癌的治疗存在巨大的未满足需求。Lixumistat的独特之处在于它靶向胰腺癌细胞的代谢，这可能为患者带来更好的预后。” 当然，正如Huey博士所指出的，COMBAT-PC是一项单臂、非随机研究，其令人鼓舞的结果仍需在更大规模的随机对照III期临床试验中得到验证。但毫无疑问，Lixumistat已经为攻克胰腺癌耐药性这一难题，开辟了一条充满希望的新路径。对于希望探索包括Lixumistat在内的最新治疗方案的患者，MedFind的AI问诊服务可以为您提供个性化的信息支持和指导。
不止Lixumistat：靶向OXPHOS通路的其它探索
靶向OXPHOS通路已成为肿瘤代谢治疗的一个热门方向，除了Lixumistat，还有其他药物正在开发中。例如，另一款名为ME-344的新型线粒体抑制剂也进行了临床探索。
在一项Ib期研究中，ME-344联合贝伐珠单抗（Avastin）被用于治疗经过多线治疗的转移性结直肠癌（CRC）患者。研究结果显示，该联合方案耐受性良好，最常见的不良事件为疲劳、腹痛和腹泻。在疗效方面，23名患者的16周PFS率为30.6%，中位PFS为1.9个月，中位OS为6.7个月。尽管该研究因申办方决定开发新的长效剂型而提前终止，但它同样证明了靶向OXPHOS通路在抗肿瘤治疗中的可行性和潜力。
总结：为胰腺癌患者点亮希望之光
总而言之，以Lixumistat为代表的OXPHOS抑制剂，通过切断癌细胞“能量工厂”的供给，为克服胰腺癌的化疗耐药性提供了一种全新的、极具前景的策略。COMBAT-PC研究中观察到的18个月中位总生存期，无疑是近年来胰腺癌治疗领域的一大亮点，为深陷困境的患者和医生带来了强有力的信心和希望。
虽然Lixumistat距离正式上市仍需更大规模的临床试验证实，但其展现出的潜力预示着胰腺癌的治疗格局或将迎来新的变革。对于患者而言，这意味着未来可能会有更有效、更安全的治疗选择。我们鼓励患者和家属积极获取最新抗癌资讯，与主治医生充分沟通，探讨参与临床试验的可能性。在抗击癌症的漫长道路上，科学的每一次进步，都是照亮前行之路的光芒。我们鼓励患者和家属积极获取最新抗癌资讯，MedFind资讯中心致力于为您提供全球同步的抗癌新进展。
