广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）治疗的挑战与新机遇
小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中恶性程度最高的一种亚型，约占所有肺癌病例的15%。其特点是肿瘤细胞生长迅速，极易发生早期广泛转移。根据病变范围，小细胞肺癌可分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。不幸的是，约三分之二的患者在初诊时就已进入广泛期，癌细胞已经扩散到肺部以外的区域，这使得治疗变得异常棘手，预后也相对较差。
几十年来，依托泊苷联合铂类（卡铂或顺铂）的化疗方案一直是广泛期小细胞肺癌的一线标准治疗。尽管初始缓解率较高，但患者很快会产生耐药性，导致疾病复发和进展，中位总生存期（OS）通常不足一年。因此，开发更有效、更持久的治疗策略一直是临床研究的重点。
近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂的出现，彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗格局。通过重新激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，免疫疗法为延长患者生存期带来了新的希望。在小细胞肺癌领域，度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡/Imfinzi）联合化疗的方案已成为一线治疗的新标准。然而，既往的关键性临床试验（如CASPIAN研究）主要纳入的是身体状况较好（ECOG体能状态评分为0或1）的患者。对于那些因年龄、合并症或其他原因导致身体状况较差（ECOG PS为2或3）的患者，他们能否耐受并从这种“免疫+化疗”的联合方案中获益，一直是临床上悬而未决的问题。这些体弱患者往往因无法耐受强力治疗而被排除在临床试验之外，面临着治疗选择有限的困境。
为了填补这一空白，一项名为NEJ045A的单臂、II期临床试验（jRCTs031200319）应运而生。该研究专门评估了度伐利尤单抗联合卡铂和依托泊苷，用于一线治疗未经治疗且ECOG PS评分为2或3的广泛期小细胞肺癌患者的耐受性和疗效。其研究成果近期发表在国际顶级期刊《柳叶刀·呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）上，为这一特殊患者群体带来了令人振奋的消息。
研究设计：专为体弱患者量身打造
NEJ045A研究共纳入了57名初治的广泛期小细胞肺癌患者，这些患者经组织学或细胞学确诊，且不适合接受根治性手术或放化疗。该研究的核心入组标准是患者的ECOG体能状态评分为2或3，这在临床试验中较为少见，也正体现了其重要的现实意义。
ECOG体能状态评分（Performance Status）是什么？
ECOG评分是临床上广泛用于评估癌症患者身体状况和日常活动能力的量表，分数为0-5分，分数越高代表身体状况越差：
- 0分：活动能力完全正常，与患病前无异。
- 1分：有症状，但能自由走动及从事轻体力活动。
- 2分：能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间超过50%的时间可以起床活动。
- 3.分：生活仅能部分自理，日间超过50%的时间需要卧床或坐轮椅。
- 4分：卧床不起，生活完全不能自理。
- 5分：死亡。
本研究纳入的正是2分和3分的患者，他们是临床实践中常见但治疗决策困难的群体。
研究采用的治疗方案如下：
- 诱导治疗阶段：患者接受度伐利尤单抗（1500 mg，静脉注射，第1天）联合卡铂（第1天）和依托泊苷（第1-3天）的治疗，每3-4周为一个周期，共进行4个周期。
- 维持治疗阶段：完成诱导治疗且疾病未进展的患者，继续接受度伐利尤单抗单药（1500 mg，静脉注射）维持治疗，每4周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
研究的主要终点是“耐受性”，具体定义为完成4个周期诱导治疗的患者比例。次要终点则包括一年生存率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）以及安全性等。
关键疗效数据：生存获益与生活质量双重改善
研究结果显示，度伐利尤单抗联合化疗方案在体弱的广泛期小细胞肺癌患者中展现了令人鼓舞的疗效和可控的安全性。
1. 良好的治疗耐受性
研究成功达到了其主要终点。总体而言，67%的患者成功完成了预定的4个周期诱导治疗。这一比例显著高于预设的统计学阈值，有力地证明了该方案对于身体状况较差的患者来说是可行的、可以耐受的。
2. 显著的肿瘤缓解
在疗效方面，由独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）达到了50.9%，这意味着超过一半的患者肿瘤体积显著缩小。其中，ECOG PS为2的患者ORR为52.4%，PS为3的患者ORR也达到了45.5%。此外，疾病控制率（DCR，即肿瘤缩小或保持稳定）总体高达75.5%，显示出该方案强大的肿瘤控制能力。
3. 令人振奋的生存数据
生存期的延长是评估抗癌治疗价值的核心指标。该研究的数据同样令人印象深刻：
- 中位无进展生存期（PFS）：全体患者为4.7个月。
- 中位总生存期（OS）：全体患者为9.0个月。值得注意的是，ECOG PS为2的患者中位OS达到了11.3个月，而ECOG PS为3的患者也达到了5.1个月。
- 一年生存率：全体患者的一年生存率达到了43.4%，其中ECOG PS为2的患者更是高达50.0%。
一项事后探索性分析揭示了一个非常关键的信息：成功完成4周期诱导治疗的患者，其中位总生存期长达15.0个月，而未能完成的患者仅为3.8个月。这进一步凸显了确保患者完成初期强化治疗的重要性。
4. 体能状态的改善
除了控制肿瘤，提升患者生活质量同样至关重要。研究发现，55%的患者在治疗后ECOG体能状态评分得到了改善。这意味着超过一半的患者在接受治疗后，身体状况变得更好，活动能力增强。这对于原本虚弱的患者及其家庭而言，无疑是巨大的鼓舞。
安全性与副作用分析
任何有效的抗癌治疗都伴随着副作用的挑战。该研究详细评估了度伐利尤单抗联合化疗的安全性。结果显示，所有患者都经历过治疗相关的不良事件（TRAEs），其中93%的患者出现了3级或以上的严重不良事件。最常见的3级以上不良事件主要集中在血液学毒性，包括：
- 中性粒细胞计数降低（64%）
- 白细胞计数降低（43%）
- 淋巴细胞计数降低（30%）
- 低钠血症（18%）
- 发热性中性粒细胞减少（16%）
尽管严重不良事件的发生率较高，但这些副作用大多是临床上已知且可管理的，通过及时的医疗干预和支持性护理，大部分患者能够顺利度过治疗期。正如前文所述，三分之二的患者成功完成了诱导治疗，这本身就说明了该方案的整体安全性是可控的。管理治疗期间的副作用是提高生活质量的关键。如果您对如何处理度伐利尤单抗或化疗相关副作用有疑问，可以随时通过MedFind AI问诊获得专业的指导和建议。
研究结论与临床启示
该研究的主要研究者，来自日本顺天堂大学医学研究生院的Tetsuhiko Asao博士总结道：“这项研究证实了免疫检查点抑制剂联合化疗方案在体能状态不佳的广泛期小细胞肺癌患者中的良好耐受性，并显示出令人满意的一年生存率，支持将免疫检查点抑制剂整合到这个治疗极具挑战性的人群中。”
NEJ045A研究的成功，为临床实践提供了宝贵的循证医学证据。它告诉我们，即使是身体状况较差的广泛期小细胞肺癌患者，也不应被剥夺接受先进、高效治疗的机会。度伐利尤单抗联合化疗方案不仅能够有效控制肿瘤、延长生存期，还能改善患者的体能状态，为他们赢得了更多有质量的生命时间。
这项研究为身体状况不佳的广泛期小细胞肺癌患者提供了一个强有力的治疗新选择。随着免疫疗法的不断发展，未来将有更多患者从中获益。MedFind致力于为癌症患者链接全球希望，如果您需要获取度伐利尤单抗（英飞凡）或其他前沿抗癌药物，MedFind全球药房能为您提供安全、可靠的购药渠道。
