林奇综合征的“非典型”警报
林奇综合征（Lynch Syndrome, LS）是一种遗传性疾病，由DNA错配修复（MMR）基因（主要是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的胚系突变引起。传统观念认为，LS患者罹患结直肠癌（CRC）和子宫内膜癌（EC）的风险极高。因此，目前的国际指南普遍推荐对所有新确诊的CRC和EC患者进行通用肿瘤筛查（UTS），以尽早发现潜在的LS患者。然而，一项发表于《eClinicalMedicine》杂志的重磅研究揭示了一个被长期忽视的严峻事实：LS的肿瘤谱远比我们想象的要广泛。
研究揭示的惊人数据：40%的“意外”癌症
这项由意大利Padua大学医院与Veneto肿瘤研究所联合开展的大规模回顾性队列研究，分析了1995年至2023年间确诊的570例LS患者数据。结果令人震惊：
- 虽然44%的患者曾罹患结直肠癌，17%罹患子宫内膜癌，但高达40%（228例）的患者至少罹患过一种非CRC/EC的恶性肿瘤。
- 在这些非CRC/EC肿瘤中，最常见的包括：尿路上皮/肾脏癌（8%）、乳腺癌（女性中8%）、卵巢癌（6%）和胃癌（4%）。
- 此外，皮肤癌、小肠癌、胰腺癌、脑瘤、甲状腺癌和前列腺癌等也占有一定比例。
图：LS队列中肿瘤类型的分布情况
基因型与癌症风险的关联
研究进一步发现，不同的基因突变类型与特定的癌症风险相关：
- MSH2突变：携带者发生非CRC/EC肿瘤的风险最高（49%），尤其易患尿路上皮/肾脏癌。
- MLH1突变：CRC发病率最高（60%），同时胰腺癌和脑瘤的风险也相对较高。
- MSH6与PMS2突变：总体癌症风险较低。
与普通人群相比，LS患者罹患小肠癌、尿路上皮/肾脏癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌和甲状腺癌的标准化发病率比（SIR）显著升高，这为将这些癌症纳入LS相关肿瘤谱提供了有力证据。
图：LS队列中所有恶性肿瘤的SIR与普通人群的对比
漏诊风险：非典型首发癌症带来的挑战
本研究最重要的发现之一是，在228例非CRC/EC癌症患者中，有43%（98例）是以这些“非典型”癌症作为首次癌症表现的。更关键的是，其中超过六成的患者在确诊这些癌症时，并不知道自己携带LS致病基因，导致LS的诊断平均延迟了5年之久。这不仅延误了患者本人的针对性监测，更错失了对其家人进行遗传筛查和早期干预的宝贵时机。
拓宽筛查范围的临床意义
当前仅针对CRC和EC的筛查策略，显然已不足以覆盖所有LS患者。将筛查范围扩大至胃癌、卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌等LS相关肿瘤，有望更早地识别出这些“隐藏”的患者。随着精准医疗的发展，明确肿瘤的MMR状态（如MSI-H/dMMR）不仅是诊断LS的关键，更直接关系到治疗方案的选择，尤其是在免疫治疗领域。对于LS患者中发生的胰腺癌、胃癌等，可能成为免疫治疗的潜在获益者。如果您或家人对遗传性肿瘤风险或治疗方案有疑问，可以考虑使用MedFind AI问诊服务进行初步咨询。同时，MedFind也提供全面的抗癌资讯和可靠的药品代购服务，帮助患者获取前沿的治疗信息和药物。
