在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布的DeFianCe II期临床试验（NCT05480306）数据显示，对于转移性结直肠癌（mCRC）患者，尤其是在DKK1高表达的亚组中，靶向药司雷沙他单抗（sirexatamab）联合贝伐珠单抗及标准化疗方案，展现出卓越的疗效和良好的安全性。这一发现为经治的mCRC患者带来了新的治疗希望。
DKK1高表达患者获益显著
DeFianCe研究的核心发现集中在DKK1高表达的患者群体上。尽管在总意向治疗人群中，司雷沙他单抗组的客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS）与对照组相比未达到统计学显著差异，但在生物标志物指导的亚组分析中，结果令人振奋。
在DKK1高表达的患者中：
- 客观缓解率（ORR）：司雷沙他单抗治疗组达到38.0%，而对照组为23.7%（P = .0706），显示出更优的肿瘤缓解趋势。
- 无进展生存期（PFS）：治疗组的中位PFS为9.03个月，显著优于对照组的7.06个月（HR, 0.61; P = .0255）。
- 总生存期（OS）：治疗组的中位OS尚未达到，而对照组为14.39个月，风险比（HR）为0.42（P = .0118），这意味着司雷沙他单抗显著降低了58%的死亡风险。
这些数据强有力地证明，司雷沙他单抗能够为DKK1高表达的转移性结直肠癌患者带来切实的生存获益。如果您想了解自己的病情是否适合使用司雷沙他单抗，或希望获得个性化的治疗建议，可以咨询MedFind的AI问诊服务。
DeFianCe临床试验设计简介
DeFianCe是一项随机、开放标签的II期临床试验，旨在评估司雷沙他单抗联合标准化疗及贝伐珠单抗用于二线治疗晚期微卫星稳定（MSS）型结直肠癌的有效性和安全性。
该研究共纳入188名既往接受过一种含5-FU方案治疗、且无BRAF V600E突变的mCRC患者。他们被1:1随机分配至两个治疗组：
- 试验组：司雷沙他单抗 + FOLFIRI/FOLFOX化疗 + 贝伐珠单抗
- 对照组：FOLFIRI/FOLFOX化疗 + 贝伐珠单抗
研究的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括安全性、ORR和OS。虽然司雷沙他单抗尚未广泛上市，但许多有效的结直肠癌靶向药已可通过MedFind海外医疗平台获取，为患者提供更多治疗选择。
安全性与耐受性分析
安全性数据显示，在标准化疗和贝伐珠单抗的基础上增加司雷沙他单抗，并未显著增加治疗的毒性负担。试验组和对照组的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似。
具体来看，试验组因不良事件导致治疗中断的患者比例为15%，低于对照组的19%。剂量减少（37% vs 43%）和剂量中断（73% vs 71%）的比例在两组间也基本持平。这表明司雷沙他单抗联合方案具有良好的耐受性，大多数患者能够坚持完成治疗。
总而言之，DeFianCe研究的结果支持司雷沙他单抗在DKK1高表达的经治转移性结直肠癌患者中继续进行开发。这一精准治疗策略有望改变未来mCRC的二线治疗格局。更多关于结直肠癌的前沿治疗资讯，请关注MedFind抗癌资讯板块。
