为何免疫疗法在结直肠癌中效果不一？
许多结直肠癌（CRC）患者和家属都有一个共同的疑问：为什么PD-1等免疫检查点阻断（ICB）疗法对某些患者效果显著，而对另一些患者却收效甚微？答案隐藏在肿瘤内部一个复杂的生态系统——肿瘤微环境（TME）中。近期，《Nature Reviews Cancer》上的一篇权威综述深入剖析了这一问题，为我们揭示了结直肠癌治疗的新方向。
结直肠癌是全球第三大常见癌症，其治疗挑战巨大。科学家们发现，肿瘤的生长不仅取决于癌细胞本身，更受到其周围免疫细胞、血管等微环境的深刻影响。
揭秘“免疫热”与“免疫冷”：同癌不同命的关键
结直肠癌根据其免疫微环境的特征，可以被通俗地分为“免疫热”和“免疫冷”两种类型，这直接决定了免疫治疗的成败。
- “免疫热”肿瘤 (dMMR/MSI-H型): 这类肿瘤内部浸润了大量能够识别并攻击癌细胞的免疫细胞（如T细胞）。它们就像一个“战火纷飞”的战场，免疫系统已经被激活。因此，使用PD-1/PD-L1抑制剂等免疫疗法，相当于为免疫细胞“松绑”，能迅速释放其强大的抗癌潜力，取得显著疗效。
- “免疫冷”肿瘤 (pMMR/MSS型): 这是绝大多数结直肠癌患者的类型。其肿瘤内部缺乏免疫细胞浸润，或者存在的免疫细胞处于被抑制的状态，形成一个“免疫荒漠”。在这种情况下，即使使用免疫检查点抑制剂，也因为缺少可被激活的免疫细胞而无法产生效果。
图1： 结直肠癌发病机制的路径、转录组亚型及临床分期
图2： 在结直肠癌早期发病过程中，炎症驱动的肿瘤发生、免疫抑制与免疫逃逸机制
图3： 浸润性结直肠癌中的免疫抑制机制
图4： 在结直肠癌肝转移中，免疫介导的肿瘤促进、免疫抑制与抗肿瘤免疫机制
现有疗法如何“改造”肿瘤微环境？
将“免疫冷”肿瘤转化为“免疫热”肿瘤，是提高治疗效果的关键。现有的多种治疗手段都能在一定程度上重塑肿瘤微环境：
- 化疗： 不仅能直接杀伤癌细胞，还能诱导“免疫原性细胞死亡”（ICD），相当于在肿瘤内部拉响警报，释放肿瘤抗原，从而激活免疫系统。
- 放疗： 能增强肿瘤细胞的“被识别度”，让T细胞更容易发现它们，但同时也可能带来一些免疫抑制的副作用。
- 靶向治疗： 例如抗VEGF药物，能够改善肿瘤区域的血管结构，为免疫细胞的进入开辟道路，但需注意其对免疫细胞功能的潜在影响。
- 免疫治疗： 直接解除免疫系统的“刹车”，恢复T细胞活性，但在“冷”肿瘤中需联合其他疗法以增强反应。
了解这些治疗方案的细节和相关药物信息，对于制定个体化治疗策略至关重要。如果您对具体药物的价格、购买渠道有疑问，可以访问MedFind的药品代购服务获取专业帮助。
图5： 治疗诱导的结直肠癌免疫微环境调节机制
未来展望：点燃“冷”肿瘤的希望
科学家们正积极探索将“冷”肿瘤“加热”的新策略，为更多患者带来希望：
- 新型免疫激动剂： 如STING激动剂、TLR激动剂和肿瘤疫苗等，旨在直接激活免疫系统，吸引免疫细胞进入肿瘤。
- 靶向抑制通路： 开发针对TGF-β、IDO等免疫抑制通路的新药，以打破肿瘤的免疫抑制状态。
- 精准评估工具： 利用免疫评分（Immunoscore）、T细胞炎症基因表达谱（TIS）等工具，更准确地评估患者的免疫状态，指导个体化治疗。
总而言之，深入理解结直肠癌的免疫微环境是提升治疗效果的关键。未来，通过联合治疗将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，有望为更多pMMR/MSS亚型的结直肠癌患者带来新的生机。面对复杂的病情和治疗选择，获取专业解读和支持尤为重要。您可以通过MedFind AI问诊获得个性化分析，或在MedFind抗癌资讯版块了解更多前沿信息。
