免疫治疗的挑战：疗效与副作用并存
免疫检查点抑制剂（ICIs）已成为多种癌症治疗的基石，但其应用仍面临两大挑战：部分患者存在原发性或继发性耐药，以及可能引发包括血栓栓塞在内的免疫相关不良反应。为了预防血栓，接受免疫治疗的患者往往需要联用抗血小板药物。与此同时，科学家们发现，诱导癌细胞发生“铁死亡”（一种铁依赖性的细胞死亡形式）是克服免疫治疗耐药的有效策略。
那么，是否存在一种药物，既能预防血栓，又能增强免疫治疗的抗癌效果呢？中南大学湘雅医院的团队最近的一项研究给出了肯定的答案。
“一石二鸟”的新策略：沃拉帕沙的潜力
发表于《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）的一项研究中，研究人员筛选了20种已获美国FDA批准的抗血小板药物，旨在寻找能够有效诱导癌细胞铁死亡的“候选者”。
研究结果令人振奋：蛋白酶激活受体1（PAR1）抑制剂沃拉帕沙（vorapaxar）脱颖而出。在对铁死亡有抗性的黑色素瘤细胞系中，沃拉帕沙显示出最强的诱导铁死亡能力，当与铁死亡诱导剂RSL3联用时，其协同效应尤为显著。
沃拉帕沙如何发挥作用？揭秘其抗癌机制
研究团队深入探究了沃拉帕沙的作用机制。他们发现，沃拉帕沙能够直接与一种名为“叉头框蛋白O1”（FOXO1）的蛋白质结合。这种结合会抑制FOXO1在特定位点的磷酸化，促使其进入细胞核内。
进入细胞核后，FOXO1会“启动”血红素加氧酶1（HMOX1）基因的表达。HMOX1的水平升高，导致细胞线粒体内铁元素过载，最终触发线粒体相关的铁死亡，从而杀死癌细胞。这一系列精密的分子活动揭示了沃拉帕沙独特的抗癌通路。
临床前研究验证：沃拉帕沙增强免疫疗法效果
为了验证这一机制在活体内的真实效果，研究人员在多种黑色素瘤小鼠模型中进行了实验。结果表明，沃拉帕沙与另一种铁死亡诱导剂联合使用，能显著缩小肿瘤体积，并延长小鼠的生存期。这一发现为黑色素瘤患者带来了新的希望。如果您想了解更多关于前沿疗法的信息，或对现有治疗方案有疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的分析和建议。
鉴于免疫治疗的部分抗癌作用也与诱导肿瘤铁死亡有关，研究团队进一步探索了沃拉帕沙与PD-1抑制剂联合治疗的潜力。在荷瘤小鼠模型中，联合治疗组不仅肿瘤内浸润的CD8+ T细胞（抗癌主力军）数量显著增加，抗肿瘤免疫反应也得到强化。更重要的是，在对免疫疗法不敏感的自发性黑色素瘤模型中，联合用药同样展现出强大的肿瘤抑制效果和生存期延长优势。
研究结论与未来展望
通过对湘雅医院黑色素瘤患者队列和TCGA公共数据库的分析，研究人员还发现，FOXO1和HMOX1的高表达与患者接受免疫治疗后更好的临床响应和更长的无进展生存期密切相关。这不仅证实了FOXO1/HMOX1轴的关键作用，也提示它可能成为预测免疫治疗疗效的生物标志物。
总而言之，这项研究首次揭示了FDA批准的抗血小板药物沃拉帕沙在癌症治疗中的双重角色：它不仅能有效预防免疫治疗相关的血栓风险，还能通过诱导铁死亡来增敏免疫治疗，为面临耐药和副作用双重困境的癌症患者提供了一个极具前景的“一石二鸟”方案。对于寻求海外最新靶向药物的患者，MedFind海外靶向药代购平台提供便捷、可靠的购药渠道，帮助您及时获取前沿治疗选择。更多最新的药物资讯和诊疗指南，也欢迎访问MedFind抗癌资讯板块。
