癌症早筛的范式重塑：从有创到无创的革命性突破
对于癌症患者及其家属而言，早期筛查是提高治愈率、改善预后的关键。然而，传统的癌症诊断方法，如穿刺活检，往往具有侵入性、痛苦且存在一定的风险。在微小结节的良恶性判定上，医生和患者常常陷入“等待观察”与“有创确诊”的两难境地。正是在这样的背景下，基于血液的液体活检技术，特别是针对循环游离DNA（cfDNA）的检测，正在开启一场癌症早筛的“无创革命”。
本文基于云南省肿瘤医院陈策实副院长在CCHIO大会上的主题分享，深入探讨了cfDNA液体活检技术在乳腺癌和肺结节早期诊断中的巨大潜力，以及该技术从实验室走向临床应用所面临的挑战，同时解析了三阴性乳腺癌（TNBC）治疗新策略——转录因子KLF5的研究进展。对于正在寻求更安全、更精准癌症筛查手段的患者，以及关注前沿肿瘤治疗方案的群体，了解这些最新进展至关重要。如果您对最新的药物信息、治疗方案解读或临床研究资讯感兴趣，可以访问MedFind获取更多信息。
cfDNA液体活检：乳腺癌早筛的突破性进展
循环游离DNA（cfDNA）是肿瘤细胞凋亡或坏死后释放到血液中的DNA片段。液体活检技术通过分析这些微量的cfDNA，可以无创地获取肿瘤的遗传信息，从而实现早期诊断、疗效监测和预后评估。
什么是cfDNA液体活检？无创诊断的科学基础
传统的活检（如穿刺活检）需要获取组织样本，这是一种侵入性操作，且对于微小病灶或深部病灶，取样难度大，可能导致并发症。相比之下，cfDNA液体活检仅需抽取患者少量血液（通常只需几毫升），通过高通量测序和先进的生物信息学算法，分析血液中cfDNA的突变特征、甲基化模式或片段化模式，从而判断是否存在肿瘤，并评估其良恶性。
这种“两毫升血液 vs 一根穿刺针”的对比，体现了液体活检在患者体验上的巨大优势。它不仅减轻了患者的心理压力和身体痛苦，也为无法接受组织活检的患者提供了诊断的可能性。
乳腺癌早筛的突破：准确率超95%
乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症之一。在早期筛查中，影像学检查（如乳腺超声、钼靶）是常规手段。然而，当超声评估结果处于4A级（良恶性不确定）时，医生往往难以给出明确判断，最终仍需依赖有创的病理诊断作为“金标准”。
陈策实教授指出，通过将cfDNA液体活检技术与传统的超声、钼靶检查相结合，乳腺癌的诊断准确性可以提升至95%以上。这意味着，在不增加侵入性操作的前提下，医生能够更精准地识别出早期恶性病变，避免对良性结节进行不必要的活检，同时确保恶性肿瘤得到及时干预。这种高灵敏度、高准确性的无创检测，对于高风险人群的定期筛查具有不可替代的价值。
肺结节诊断的巨大潜力：解决“观察”与“干预”的难题
cfDNA技术的应用前景远不止于乳腺癌。在肺癌筛查中，体检发现的肺结节，尤其是直径仅有几毫米的微小结节，其良恶性判定是临床上的一个巨大挑战。由于结节微小且可能位于肺部深处，进行穿刺活检的难度极高，且风险较大，可能导致气胸等并发症。因此，临床上通常建议患者进行长期随访观察。
液体活检的无创特性使其成为解决这一难题的理想工具。通过分析血液中的cfDNA，可以准确判断微小肺结节的性质。如果检测结果提示良性，患者可以安心随访；如果提示恶性，则可以尽快安排手术切除，从而避免了漫长的等待和潜在的疾病进展，显著提高了早期肺癌的治愈率。
技术瓶颈与临床转化挑战：从研究到应用的“最后一公里”
尽管cfDNA液体活检技术在科研领域取得了辉煌的成果，但要真正惠及亿万大众，仍需跨越几道关键的门槛。
三类医疗器械认证：漫长的前瞻性临床试验
陈策实教授强调，任何一项高风险的医疗诊断技术，若要广泛应用于临床，必须获得国家药品监督管理局（NMPA）颁发的三类医疗器械证书。获得此证书的关键在于开展大规模、高质量的前瞻性临床试验。
前瞻性临床试验要求研究人员在疾病发生之前或早期阶段，对大量受试者进行长期追踪，以验证该技术在真实世界中的灵敏度、特异性和准确性。这项工作耗时、费力且成本高昂，通常需要三年或更长时间才能完成。只有通过严格的临床验证，才能确保cfDNA早筛结果的可靠性，并最终被临床指南所采纳。
成本控制：实现普惠大众的关键
当前，高通量测序的成本虽然逐年下降，但cfDNA液体活检的整体费用，若加上商业推广和应用成本，对于普通大众而言仍然偏高。要实现癌症早筛的普惠性，成本控制是未来需攻克的关键问题。研究人员和企业需要不断优化测序流程、提高算法效率，将检测成本控制在合理且大众可承受的范围内。只有当成本效益达到平衡时，该技术才有可能被纳入医保或成为常规体检项目。
纳入指南的路径：疗效与经济性的双重验证
未来cfDNA早筛技术能否被纳入乳腺癌或肺癌的筛查指南，取决于其在临床试验中展现出的实际应用效果。如果前瞻性临床试验结果能够证实该技术具有90%以上的准确性与灵敏度，并且成本可控，那么专家共识和权威指南自然会倾向于推荐使用此项技术，作为现有影像学检查的重要补充或辅助确诊手段。这一过程需要学术界、临床医生和监管机构的共同努力。
转录因子KLF5：三阴性乳腺癌（TNBC）的代谢新靶点
除了癌症早筛，陈策实教授的另一项重要研究聚焦于基底型乳腺癌（通常与三阴性乳腺癌高度重合）的分子机制，特别是转录因子KLF5的作用。三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）表达，缺乏有效的靶向治疗手段，预后相对较差，是乳腺癌治疗中的一大难点。
TNBC的治疗困境与KLF5的背景
TNBC的治疗主要依赖化疗，但其高复发率和转移风险使得寻找新的治疗靶点迫在眉睫。KLF5（Kruppel-like factor 5）是一种干细胞转录因子，在多种癌症中高表达，并被证实与肿瘤的恶性进展密切相关。
陈教授团队持续研究逾20年，近期发现KLF5在TNBC的恶性表型中扮演了核心角色，尤其是在调控肿瘤细胞的糖脂代谢方面。
KLF5如何调控肿瘤代谢？
癌细胞的特征之一是代谢重编程，即它们会改变自身的代谢方式以支持快速增殖，这被称为“Warburg效应”。KLF5正是这一代谢重编程的关键驱动者。
- 糖代谢调控：KLF5能够感知细胞内葡萄糖浓度的变化。当葡萄糖浓度升高时，KLF5的表达量会随之上调，这主要通过促进KLF5的糖基化修饰，使其更加稳定，不易被泛素化降解。稳定的KLF5随后诱导多个促进糖酵解的基因表达上调，加速葡萄糖消耗，产生乳酸和能量，为肿瘤细胞的快速增殖提供燃料。
- 脂代谢重编程：研究还发现，KLF5能够显著促进脂代谢过程，包括长链脂肪酸和胆固醇的合成与吸收。癌细胞需要大量的脂质来构建细胞膜，并作为信号分子。这种对糖脂代谢的双重促进作用，使得肿瘤细胞能够高效地获取营养和能量，支持其干细胞特性和侵袭能力。
通过这种机制，KLF5不仅促进了肿瘤细胞的增殖，还激活了炎症信号通路，进一步推动了肿瘤的恶性发展。
基于代谢重编程的治疗新策略
基于KLF5在糖脂代谢中的关键作用，研究团队提出了新的治疗策略：通过抑制胆固醇和脂肪酸合成来对抗TNBC。
例如，使用他汀类药物（Statins，通常用于降低胆固醇）等能够抑制脂代谢的药物，可以显著抑制肿瘤干细胞的活性，并减缓三阴性乳腺癌在动物模型体内的生长。这一发现为TNBC的治疗开辟了新的方向，即通过靶向肿瘤的代谢弱点，结合现有疗法，有望提高治疗效果。
虽然这项研究成果尚未正式发表，但它预示着未来TNBC的治疗可能不再局限于传统的化疗和免疫疗法，而是可以结合代谢抑制剂，实现更精准、更有效的联合治疗。对于需要获取海外用药选择或了解前沿治疗方案的患者，可以考虑通过专业的国际直邮服务获取所需药物，例如通过MedFind的抗癌药品代购与国际直邮服务，了解最新的治疗药物选择。
总结与展望
cfDNA液体活检技术代表了癌症早筛的未来方向，其无创、高准确率的特性有望彻底改变乳腺癌和肺结节的诊断流程。然而，技术成熟和临床转化仍需克服监管认证和成本控制两大挑战。
同时，针对三阴性乳腺癌（TNBC）的机制研究，如KLF5在代谢重编程中的作用，为开发新的靶向治疗药物提供了理论基础。从早筛到治疗，肿瘤医学正在经历一场深刻的变革，这些前沿研究的最终目标是为患者提供更早、更精准、更有效的治疗方案。
随着科研的不断深入，我们有理由相信，这些基于分子机制和无创技术的创新，将很快从实验室走向临床，真正惠及每一位癌症患者。如果您在治疗过程中遇到疑问，或需要专业的医学解读，可以利用AI辅助问诊服务获取个性化的信息支持。
