胃癌治疗新挑战：当罕见MET扩增遇上靶向药克唑替尼
胃癌是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤，其中一些特殊亚型，如印戒细胞癌（SRCC），因其高度侵袭性和不良预后而备受关注。在胃癌的众多驱动基因中，间质上皮转化（MET）基因扩增是一种相对罕见的突变，仅见于约2%至10%的患者。然而，MET扩增与肿瘤的快速进展、常规治疗耐药以及较差的生存预期密切相关。尽管像克唑替尼（Crizotinib）这样的MET抑制剂已在非小细胞肺癌等癌种中证实了疗效，但其在胃癌治疗中的角色仍充满未知。本文将通过一例罕见的MET扩增晚期胃癌病例，深入探讨克唑替尼的治疗潜力和面临的挑战。
病例回顾：命悬一线后的转机
一名51岁的女性患者，因颈背部疼痛、乏力及皮肤瘀斑入院。检查发现，其体内多项肿瘤标志物水平急剧升高，影像学检查提示胃壁弥漫性增厚，并伴有多处淋巴结肿大和骨髓转移迹象。病情十分危急，患者的血小板计数一度降至7×10⁹/L的极低水平，并出现凝血功能障碍，面临着巨大的出血风险。
▲图1 患者入院时影像学检查
在紧急情况下，医生团队对患者的血液样本进行了下一代测序（NGS）分析，结果显示存在MET基因高拷贝数扩增（拷贝数 >10），而没有发现其他常见的驱动突变。基于这一关键发现，团队决定采用克唑替尼进行靶向治疗。令人惊喜的是，治疗效果立竿见影：
- 一周内：血小板计数显著回升至93×10⁹/L。
- 两周后：血小板恢复至216×10⁹/L的正常水平。
随着血液学指标的迅速改善，患者的整体状况也大为好转，后续的胃镜病理检查最终确诊为胃低分化癌（部分为印戒细胞癌）。
▲图2 患者骨髓及血象在克唑替尼治疗后的变化
疗效与挑战：从显著缓解到耐药进展
在接受克唑替尼治疗约5个月后，尽管患者的病情一度稳定，甚至部分肿瘤病灶缩小，但最终还是出现了疾病进展。复查发现双侧胸腔积液增多，并出现了梗阻性黄疸等新的并发症。尽管后续尝试了化疗等方案，但患者的病情持续恶化，最终在确诊8个月后不幸离世。
▲图3 克唑替尼治疗前后CT扫描对比
这一从“奇迹”到“遗憾”的转变，深刻揭示了MET靶向治疗在胃癌领域的复杂性。为什么初始反应如此之好，却未能实现长期控制呢？
- 肿瘤异质性：同一个患者体内的不同转移病灶可能存在基因差异。克唑替尼可能只对一部分携带MET扩增的癌细胞有效，而其他亚克隆则可能继续生长。
- 继发性耐药：在靶向药物的治疗压力下，肿瘤细胞可能通过新的基因突变或激活其他信号通路来“绕过”药物的抑制作用，从而产生耐药性。
- 生物标志物检测的局限性：目前对于何种程度的MET扩增才能从治疗中最大获益，尚无统一标准。此外，单次基因检测无法捕捉到治疗过程中肿瘤的动态演变。
对于面临复杂病情和治疗选择的患者，充分了解最新的药物信息和诊疗指南至关重要。如果您对自己的基因检测报告或治疗方案有疑问，可以尝试使用MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
▲图4 患者治疗时间线
未来展望：MET扩增胃癌的治疗出路在何方？
这个案例虽然令人惋惜，但也为未来的研究指明了方向。为了克服耐药、延长患者生存期，未来的策略可能包括：
- 联合治疗：将MET抑制剂与化疗、免疫治疗或其他靶向药物联合使用，以攻击不同机制的肿瘤细胞，减少耐药的发生。
- 动态监测：通过液体活检等手段，在治疗过程中反复进行基因检测，及时发现耐药突变，并据此调整治疗方案。
- 优化生物标志物筛选：建立更精准的检测标准，以筛选出最有可能从MET靶向治疗中获益的胃癌患者。
总而言之，克唑替尼为MET扩增的晚期胃癌患者带来了一线曙光，但单药治疗的持久性仍面临巨大挑战。精准的分子分型、合理的联合用药策略以及动态的疗效监测，将是未来提升这类罕见胃癌亚型治疗效果的关键。对于需要获取克唑替尼等海外靶向药的患者，了解可靠的购买渠道和价格信息同样重要。
