溶瘤病毒治疗的挑战：为何部分患者疗效不佳？
溶瘤病毒作为一种新兴的癌症免疫疗法，通过选择性地感染并摧毁肿瘤细胞，同时激活人体的抗肿瘤免疫反应，为许多癌症患者带来了希望。然而，在临床实践中，并非所有患者都能从中获益，部分患者甚至在治疗后出现疾病进展。这背后的机制是什么？最近，一项由中国医科大学、浙江大学和复旦大学的联合研究团队发表在《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）上的研究，揭示了其中的一个关键原因，并提出了一种巧妙的解决方案。
中性粒细胞：肿瘤微环境中的“双面间谍”
研究团队通过对接受溶瘤病毒治疗的胃癌患者进行分析发现，治疗后病情进展的患者，其肿瘤组织中出现了大量的中性粒细胞聚集。这些中性粒细胞本是人体免疫系统的第一道防线，但在肿瘤微环境中，它们却可能被“策反”，转变为抑制免疫反应的“帮凶”。
数据显示，这些聚集的中性粒细胞导致了具有抗癌活性的CD8+ T细胞大量耗竭，从而削弱了溶瘤病毒激发的抗肿瘤免疫效应。简单来说，溶瘤病毒在攻击癌细胞的同时，无意中召唤来了“叛变”的免疫细胞，反而为肿瘤筑起了一道免疫抑制的屏障。如果您对自己的治疗方案有疑问，可以尝试MedFind的AI问诊服务，获取专业的第二诊疗意见。
“特洛伊木马”策略：让中性粒细胞“搭载”病毒直捣黄龙
既然中性粒细胞会主动向肿瘤区域聚集，研究人员便产生了一个绝妙的想法：何不将计就计，让这些细胞成为递送溶瘤病毒的“顺风车”？
基于此，他们设计了一种名为BOVDs的新型溶瘤病毒递送系统。该系统能够让溶瘤病毒在血液中与中性粒细胞结合，然后利用中性粒细胞的趋向性，将病毒精准地“护送”到肿瘤内部。更关键的是，一旦到达目的地，该系统会诱导作为“载体”的中性粒细胞死亡。
这一“车毁瘤亡”的策略实现了两大目标：
- 精准递送： 显著提高了肿瘤内的溶瘤病毒浓度，研究显示其浓度是对照组的5.38倍，大大增强了对肿瘤细胞的直接杀伤力。
- 解除免疫抑制： 清除了肿瘤微环境中有害的中性粒细胞，有效缓解了CD8+ T细胞的耗竭状态，重新激活了抗肿瘤免疫反应。
协同增效：联合PD-1抑制剂前景广阔
研究结果证实，BOVDs疗法展现出了强大的抗肿瘤能力，并且安全性良好，在实验动物中未观察到明显的毒副作用。更令人振奋的是，当BOVDs与PD-1抑制剂这类免疫检查点抑制剂联合使用时，表现出了协同增效的作用，能够进一步提升抗肿瘤免疫效果。
总而言之，这项研究不仅揭示了溶瘤病毒治疗失败的一个重要原因，更将肿瘤的促癌机制巧妙地转化为其致命弱点。这一创新策略为癌症免疫治疗开辟了新的道路。想了解更多前沿的抗癌资讯，欢迎访问MedFind资讯中心。未来，随着更多创新疗法的涌现，癌症患者将有更多治疗选择。MedFind致力于为患者提供全球最新的靶向药物代购服务，助力抗癌之路。
