肺癌，作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，对人类健康构成严峻挑战。尽管早期筛查和综合治疗水平不断提升，但对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，术后复发和远处转移仍是影响预后的主要因素。传统的围术期化疗效果有限，因此，寻找更有效的治疗策略以延长患者总生存期（OS）变得至关重要。近年来，免疫治疗的兴起为NSCLC围术期治疗带来了革命性的突破，显著改善了患者的预后。
围术期免疫治疗模式解析
1.1 术前新辅助免疫治疗
术前新辅助免疫治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的重要组成部分。CheckMate-816研究作为一项里程碑式的Ⅲ期临床试验，验证了新辅助免疫治疗联合化疗的显著优势。该研究显示，对于ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，接受纳武利尤单抗（Nivolumab）联合含铂双药化疗后，中位无事件生存期（EFS）显著延长至31.6个月，相较于单纯化疗组的20.8个月，疾病进展、复发或死亡风险降低了37%。更令人鼓舞的是，联合治疗组的完全病理缓解率（pCR）高达24.0%，远超单纯化疗组的2.2%。中国亚组数据也与全球结果高度一致，进一步证实了该方案的有效性和安全性，且并未增加手术难度或不良事件发生率。
1.2 术后免疫辅助治疗
在术后免疫辅助治疗领域，Impower-010研究和KEYNOTE-091研究为IB-IIIA期NSCLC根治术后患者带来了新的希望。Impower-010研究证实，阿替利珠单抗（Atezolizumab）可显著降低PD-L1≥1%的Ⅱ-ⅢA期患者复发或死亡风险达34%，并进一步降低PD-L1≥50%患者的死亡风险达57%。基于此，美国FDA和中国国家市场监督管理总局均已批准阿替利珠单抗用于特定NSCLC患者的辅助治疗。而KEYNOTE-091研究则表明，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）作为辅助治疗，能将总体人群的无疾病生存时间（DFS）延长至53.6个月，优于对照组的42.0个月。目前，国内外指南已推荐帕博利珠单抗可用于根治性切除的IB（T≥4cm）-ⅢA期NSCLC患者的辅助治疗，无论PD-L1表达水平如何。
1.3 新辅助+辅助免疫夹心式治疗
近年来，新辅助+辅助免疫夹心式治疗模式（术前新辅助化疗联合免疫治疗，术后免疫单药维持治疗）备受关注。多项研究结果相互印证了其可行性：
- AEGEAN研究：评估度伐利尤单抗（Durvalumab）在可切除ⅡA-ⅢB（N2）期NSCLC患者中的应用，显著改善了EFS，pCR率达17.2%。
- KEYNOTE-671研究：作为唯一以OS为主要终点的围手术期免疫治疗研究，证实帕博利珠单抗围术期治疗能显著改善患者的总生存时间，36个月OS率达71%，EFS中位值达47.2个月。
- CheckMate-77T研究：纳武利尤单抗围手术期治疗显著提升了18个月EFS率至70.2%，pCR率达25.3%。
- Rational-315研究：替雷利珠单抗（Tislelizumab）联合化疗的新辅助治疗，pCR率高达40.7%，是目前公布的最高病理缓解率。
- Neotorch研究：特瑞普利单抗（Toripalimab）联合化疗显著降低疾病进展、复发或死亡风险60%，pCR率达24.8%。
这些研究共同描绘了夹心式治疗模式在提升疗效方面的巨大潜力。
围术期免疫治疗模式之争：新辅助对比夹心式治疗
尽管夹心式治疗模式展现出优异疗效，但术前新辅助免疫治疗与新辅助+辅助免疫夹心式治疗之间的最佳选择仍存在争议。WCLC大会上对CheckMate-77T和CheckMate-816研究的患者数据分析表明，围手术期纳武利尤单抗治疗相较于单纯新辅助治疗，能进一步降低复发、转移或死亡风险40%。KEYNOTE-671和AEGEAN研究的更新数据也提示，术后辅助治疗可能带来额外的临床获益。然而，目前尚缺乏前瞻性研究直接比较这些模式的疗效，且夹心式治疗可能存在过度治疗及增加免疫相关毒性的风险。未来，更严谨的3臂或4臂试验设计将有助于明确各阶段治疗的贡献，并优化治疗策略。
图1a 3臂研究设计
图1b 4臂研究设计（理想情况）
SOC：standard of care标准治疗
疗效预测生物标志物的探索
为实现精准治疗，疗效预测生物标志物的探索至关重要。虽然PD-L1表达水平与免疫治疗获益相关，但研究表明，无论PD-L1表达如何，患者均能从新辅助治疗中获益，因此PD-L1并非理想的单一预测指标。AEGEAN研究更新的ctDNA清除数据提供了新线索：术前实现ctDNA清除的患者，无论是否达到pCR，其EFS均显著延长，这提示ctDNA清除可作为围术期治疗和预后判断的重要指导。此外，KEYNOTE-671研究基于残存活肿瘤细胞（RVT）%评估的病理学缓解也显示，较低的RVT%与更长的EFS相关，为筛选辅助免疫治疗的优势人群提供了新的方向。
结语
Ⅱ-Ⅲ期NSCLC的治疗一直是临床难题，但近五年来围术期免疫治疗的出现，彻底打破了传统化疗的瓶颈，为更多可手术患者带来了治愈的希望。目前，多种免疫治疗模式互为补充，未来将通过更深入的生物标志物研究和更严谨的临床试验设计，以期鉴别出治疗的最佳人群，在提高整体预后的同时，兼顾降低不良反应风险和治疗成本。对于正在寻求前沿抗癌药物的患者，了解海外购药渠道至关重要。MedFind作为专业的海外靶向药代购服务平台，致力于为癌症患者提供全球范围内的创新药物。同时，我们还提供AI问诊服务，以及丰富的药物信息与抗癌资讯，帮助患者和家属做出明智的治疗选择。我们相信，通过持续的科研突破和便捷的购药服务，将有更多患者能够获得生的希望。
