肾脏低级别嗜酸细胞瘤（LOT）：一种独特的肾肿瘤实体
在复杂的肾脏肿瘤家族中，一种名为“肾脏低级别嗜酸细胞瘤”（Low-Grade Oncocytic Tumor, LOT）的新成员正逐渐被医学界所认识。由于其在形态上与嗜酸细胞瘤、嫌色性肾细胞癌（chRCC）等其他嗜酸性肿瘤有相似之处，准确诊断面临一定挑战。一项综合性研究深入分析了19名患者的20个LOT病例，整合了临床病理、免疫组化及基因测序数据，为证实LOT是一种具有独特特征的独立肿瘤实体提供了强有力的证据。
临床与病理学特征：LOT的“画像”
该研究揭示了LOT一系列典型的临床病理学特征，有助于临床医生和病理学家更准确地识别这种肿瘤。
临床特征：
- 研究队列中位年龄为67岁，女性略多于男性。
- 肿瘤通常为单侧、单灶性，体积相对较小，中位大小为28.5mm。
- 在长达4.5年的中位随访期内，所有患者均未出现肿瘤侵袭或转移迹象，证实了其惰性的临床进程。
病理学特征：
- 大体观察： 肿瘤边界清晰，切面呈棕褐色，质地实性。
- 镜下形态： 由形态一致的嗜酸性细胞组成，细胞核圆形，偶见核周空晕。关键的组织学特征包括广泛的毛细血管网和中央水肿区，但无坏死或明显的细胞异型性。
- 免疫组化： LOT具有高度特异性的免疫表型，即弥漫性强表达CK7，而CD117为阴性。这一“CK7阳性，CD117阴性”的组合是区别于嗜酸细胞瘤和嫌色性肾细胞癌的关键鉴别点。此外，GATA3、GPNMB和L1CAM等标志物也普遍呈阳性表达。
分子遗传学揭秘：mTOR通路的关键作用
为了探究LOT的遗传背景，研究人员对部分肿瘤样本进行了全外显子测序和Panel测序，发现其分子特征同样独特。
- 研究发现，mTOR信号通路存在反复出现的基因突变，主要涉及MTOR、TSC1等基因。
- 一个值得关注的新发现是，研究人员在多个病例中检测到ATM基因的突变。ATM基因的突变可能通过影响下游通路，间接导致mTOR信号通路的失调。
- 所有受检肿瘤的肿瘤突变负荷（TMB）均较低。
这些分子层面的证据表明，mTOR信号通路的异常激活是驱动LOT发生发展的核心机制。
研究结论与展望
综合来看，这项研究为肾脏低级别嗜酸细胞瘤（LOT）作为一个独立的肿瘤实体提供了强有力的多维度证据。其一致的形态学特征、特异性的免疫表型（CK7+/CD117-）以及与mTOR通路相关的基因变异，共同构成了其独特的“身份标签”。
更重要的是，其惰性的临床过程为患者带来了良好的预后。将LOT从其他预后更差的肾癌亚型中准确区分出来，对于避免过度治疗、制定合理的随访方案至关重要。对这些基因变异的深入了解，也为未来开发针对性的靶向治疗提供了可能。如果您想了解更多关于肾癌靶向治疗或基因检测的信息，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的个性化建议。
