胰腺癌，素有“癌王”之称，其侵袭性强、预后差，一直是医学界面临的巨大挑战。在许多癌症中，Wnt/β-catenin信号通路的异常激活是驱动肿瘤发展的关键因素，通常由APC等关键基因的突变引起。然而，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，这类突变却相对罕见，那么，究竟是什么在背后推动着这条通路的失控呢？
近期，一项发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）的重磅研究为我们揭示了答案。来自湖北工业大学的唐景峰教授团队发现，一种名为STYK1的激酶，在胰腺癌的发生发展中扮演了关键的“幕后黑手”角色。
STYK1高表达与胰腺癌恶化密切相关
研究团队通过对多个公共数据库和胰腺癌患者样本的分析发现，STYK1在包括胰腺癌在内的多种肿瘤中普遍高表达。在胰腺癌中，STYK1的表达水平与肿瘤的TNM分期、体积以及神经周围侵袭等不良预后指标显著正相关。生存分析也证实，STYK1表达越高的患者，其总生存期越短。这些证据共同指向，STYK1是推动胰腺癌恶性进展的重要驱动因子。
STYK1如何“绑架”信号通路促进肿瘤生长？
研究进一步揭示了STYK1发挥作用的具体机制。正常情况下，细胞内存在一种名为GSK3β的蛋白，它如同“警察”，负责识别并标记β-catenin蛋白，促使其被降解，从而抑制Wnt/β-catenin通路的过度激活。
然而，在胰腺癌细胞中，高表达的STYK1会同时与GSK3β和β-catenin结合，形成一个三方复合物。随后，STYK1利用其在Y191位点的磷酸化，将整个复合物“绑架”并封存到细胞内的多泡体（MVBs）中。这导致“警察”GSK3β失去了功能，无法再管控β-catenin。
被“解放”的β-catenin得以在细胞内大量积累，并进入细胞核，激活下游的CyclinD1、C-myc等一系列促癌基因，最终像踩下油门一样，加速了肿瘤细胞的增殖和侵袭。
靶向STYK1：胰腺癌治疗的潜在新策略
既然找到了病根，能否对症下药呢？为了验证这一机制作为治疗靶点的可行性，研究团队设计了一种小分子多肽，专门用于干扰STYK1与GSK3β或β-catenin的结合。
实验结果令人振奋：
- 在细胞实验中，这种阻断肽成功破坏了STYK1的“绑架”行为，恢复了GSK3β的功能，有效抑制了肿瘤细胞的增殖。
- 在胰腺癌小鼠模型中，使用该多肽治疗后，小鼠的肿瘤体积显著减小，纤维化程度减轻，生存期也得到了显著延长，且未观察到明显的毒副作用。
总而言之，这项研究不仅揭示了在无APC突变背景下Wnt/β-catenin通路被激活的全新机制，更重要的是，它指出了STYK1作为一个极具潜力的胰腺癌治疗新靶点。虽然靶向STYK1的药物仍处于早期研发阶段，但这一发现无疑为攻克“癌王”带来了新的曙光。如果您对胰腺癌的现有治疗方案或最新研究进展有任何疑问，可以随时使用我们的AI问诊服务进行咨询，或在MedFind资讯版块了解更多前沿信息。
