引言
鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma, NPC）是一种与EB病毒感染高度相关的恶性肿瘤。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICB）疗法为鼻咽癌患者带来了新的希望，但并非所有患者都能从中获益。如何精准筛选出能响应免疫治疗的优势人群，是当前临床面临的重大挑战。近期，一项发表于《细胞报告医学》的研究揭示了鼻咽癌免疫微环境中的一个关键角色，并开发出一种全新的预测模型，为实现鼻咽癌的精准免疫治疗提供了重要线索。
鼻咽癌免疫微环境的“指挥官”——IFN-HEV
肿瘤内部的微小环境，特别是其中被称为“三级淋巴结构”（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）的免疫细胞聚集区，与免疫治疗的效果息息相关。然而，驱动这些“免疫哨所”形成的关键因素一直不甚明朗。
研究团队通过先进的空间转录组学技术，发现鼻咽癌肿瘤组织内的TLS与慢性鼻咽炎中的TLS存在显著差异。在鼻咽癌的TLS中，干扰素信号通路被高度激活，并且富集了大量的T细胞和树突状细胞。进一步分析发现，一种特殊的血管内皮细胞亚群——干扰素响应性高内皮微静脉（IFN-HEV），在其中扮演了核心角色。这类细胞高表达CXCL9、CXCL10等干扰素诱导基因，是驱动免疫细胞向肿瘤聚集的关键力量。
图1：鼻咽癌（NPC）与慢性鼻咽炎（CN）组织中TLS的异质性
IFN-HEV如何激活抗癌免疫？
研究证实，IFN-HEV主要通过分泌趋化因子CXCL9，特异性地招募携带CXCR3受体的CD4+ T细胞。这些T细胞是发动有效抗肿瘤免疫反应的主力军。当IFN-HEV在肿瘤TLS区域富集时，就能吸引大量T细胞前来“作战”，从而激活整个免疫微环境，增强对癌细胞的杀伤力。
有趣的是，在对接受免疫治疗的患者数据进行分析时，研究人员发现，治疗有效的患者肿瘤中IFN-HEV显著富集，而治疗无效的患者则缺乏这种关键的细胞结构。这直接证明了IFN-HEV在决定免疫治疗成败中的重要地位。
图2：通过泛癌血管内皮细胞图谱鉴定IFN-HEV
CTRscore：精准预测免疫疗效的新工具
基于以上重大发现，研究团队构建了一个全新的多维度预测评分系统——CTRscore。该模型综合了四个关键指标：
- TLS的密度
- IFN-HEV的数量
- CXCR3+CD4+ T细胞的密度
- IFN-HEV与T细胞的空间距离
在一个包含30例鼻咽癌患者的训练队列中，CTRscore预测ICB治疗响应的准确率（AUC）高达0.82，显著优于任何单一的传统生物标志物。在后续三个独立的验证队列（共83例患者）中，CTRscore再次展现了其强大的稳定性和准确性。高CTRscore的患者不仅治疗响应率极高（77.8%-81.25%），而且其总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）也显著更长。
图3：肿瘤TLS中IFN-HEV的转录组和空间特征
对鼻咽癌患者的意义
这项研究的突破性成果，尤其是CTRscore模型的建立，为鼻咽癌患者的个体化免疫治疗提供了强有力的科学依据。未来，通过评估患者的CTRscore，医生或许能在治疗前就判断出哪些患者最有可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益，从而避免无效治疗，制定更精准、高效的治疗方案。同时，IFN-HEV也可能成为未来新型免疫疗法开发的潜在靶点，通过靶向调控它来增强现有疗法的效果。
了解最新的治疗方案和药物信息，对于制定有效的抗癌策略至关重要。如果您对鼻咽癌的免疫治疗或其他靶向药物有任何疑问，可以咨询MedFind的AI问诊服务，获取专业的解答和支持。
