度伐利尤单抗后，非小细胞肺癌免疫治疗新格局与未来方向

对于局部晚期、不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，在接受同步放化疗后使用度伐利尤单抗（Durvalumab，商品名：英飞凡/Imfinzi）进行巩固治疗，已是全球公认的标准治疗方案。这一方案源于里程碑式的PACIFIC临床试验。然而，医学界并未止步于此，多项新的临床研究正积极探索更优的免疫治疗策略，旨在为患者带来更多生存获益。

度伐利尤单抗（Durvalumab）：不可动摇的标准疗法

奠定度伐利尤单抗地位的PACIFIC III期研究数据显示了其卓越的长期疗效。在经过5年的随访后，结果显示：

• 无进展生存期（PFS）：度伐利尤单抗组的中位PFS为16.9个月，而安慰剂组仅为5.6个月。
• 总生存期（OS）：度伐利尤单抗组的中位OS长达47.5个月，显著优于安慰剂组的29.1个月。

这些数据证实，度伐利尤单抗巩固治疗能为患者带来持久的生存改善。此外，一项名为PACIFIC-R的真实世界研究也再次验证了其在常规临床实践中的有效性，中位PFS达到了24.1个月，3年总生存率高达63.2%，进一步巩固了其标准治疗的基石地位。

基于PACIFIC方案的疗法优化与探索

研究者们也在探索度伐利尤单抗在不同治疗场景下的应用价值。

序贯放化疗后的疗效：PACIFIC-6研究

对于因各种原因无法接受同步放化疗的患者，PACIFIC-6 II期研究评估了他们在接受序贯放化疗后使用度伐利尤单抗的疗效。结果显示，中位PFS为10.9个月，中位OS为25.0个月，表明对于这部分患者，该方案同样是可行且有效的。

同步放化疗的挑战：PACIFIC-2研究

一个自然而然的想法是：能否将免疫治疗提前，与放化疗同步进行？然而，PACIFIC-2 III期研究给出了否定的答案。研究发现，与单纯放化疗相比，度伐利尤单抗同步放化疗并未显著改善患者的PFS（13.8个月 vs 9.4个月）。研究者分析，这可能与联合方案导致更多不良反应、进而影响后续治疗完成度有关。

超越PACIFIC：探索更优免疫治疗新组合

除了优化度伐利尤单抗的用法，全球研究者也在积极探索全新的免疫药物或联合方案，以期超越PACIFIC方案的疗效。

• CheckMate 73L研究：该研究比较了纳武利尤单抗（Nivolumab）联合同步放化疗的方案与PACIFIC方案。结果显示，两组的中位PFS相似（16.7个月 vs 15.6个月），并未显示出新方案的优越性。
• GEMSTONE-301研究：这项在中國进行的III期研究评估了PD-L1抑制剂舒格利单抗（Sugemalimab）在同步或序贯放化疗后的巩固治疗效果。结果显示，舒格利单抗组的中位PFS为9.0个月，优于安慰剂组的5.8个月，为中国患者提供了新的治疗选择。
• InTRist研究：这项II期研究探索了PD-1抑制剂特瑞普利单抗（Toripalimab）联合化疗用于治疗体积较大、不可切除的III期NSCLC。初步结果显示，联合治疗组的1年PFS率（85.6%）显著高于单纯化疗组（54.5%），展现了良好的应用前景，但仍需更大规模的研究来确认其总生存获益。
• COAST研究：这项II期平台研究探索了度伐利尤单抗联合两种新药——monalizumab或oleclumab的疗效。结果令人鼓舞，两个联合方案组的中位PFS分别达到了15.1个月和“未达到”，均显著优于度伐利尤单抗单药组的6.3个月。尤其值得关注的是，联合疗法在PD-L1阴性患者中也观察到了获益，这可能是未来治疗的一大突破口。

治疗中的注意事项：警惕质子泵抑制剂（PPIs）的影响

一项对PACIFIC研究的事后分析揭示了一个重要的临床问题：常用胃药质子泵抑制剂（PPIs，如奥美拉唑等）可能会影响免疫治疗的效果。数据显示，在接受度伐利尤单抗治疗的患者中，同时使用PPIs的患者中位PFS仅为10.7个月，而未使用PPIs的患者则长达18.1个月。尽管其内在机制尚不完全明确，但这提醒医生和患者在治疗期间需谨慎使用此类药物。

结语

总而言之，度伐利尤单抗巩固治疗依然是局部晚期NSCLC不可撼动的标准方案。与此同时，以舒格利单抗、特瑞普利单抗以及度伐利尤单抗联合新药为代表的新疗法正在不断涌现，为提升患者生存率带来了新的希望。如果您想了解这些前沿疗法是否适合您，或需要专业的第二诊疗意见，可以访问MedFind的AI问诊服务获取更多信息。

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