引言
对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，当标准靶向治疗或化疗方案失效后，后续的治疗选择往往非常有限，预后也不容乐观。然而，一项发表于《临床肿瘤学杂志》（JCO）的最新研究为这一困境带来了曙光。研究表明，一款名为Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)的新型抗体偶联药物（ADC），在经过多线治疗的NSCLC患者中展现了广谱且强大的抗肿瘤活性。
什么是Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd)？
Patritumab Deruxtecan 是一款创新的HER3靶向ADC药物。它由三部分构成：
- 特异性抗体 (Patritumab)：能精准识别并结合在癌细胞表面的HER3受体。约83%的NSCLC肿瘤会表达HER3，该靶点与肿瘤的生长、转移和耐药密切相关。
- 高效化疗载荷：一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，能有效破坏癌细胞的DNA，诱导其凋亡。
- 可裂解连接子：在药物进入癌细胞后，连接子会断裂，精准释放化疗载荷，从而实现对癌细胞的定点清除。
更重要的是，其化疗载荷具有细胞膜渗透性，能够穿透并杀死邻近的、未直接与药物结合的癌细胞，产生“旁观者效应”，从而最大化抗癌效果。
临床研究揭示的突破性疗效
这项国际多中心I期临床试验，专门评估了Patritumab Deruxtecan在非EGFR突变的经治晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。这些患者大多病情复杂，超过三分之二的患者已经历过3线及以上的系统性治疗。
研究结果令人振奋：
- 肿瘤缩小效果显著：在44名可评估的患者中，高达86%的患者观察到靶病灶缩小。
- 客观缓解率高：确认的客观缓解率（cORR）达到了27.7%，中位缓解持续时间为8.1个月。
- 疾病控制能力强：疾病控制率（DCR）高达74.5%，意味着近四分之三的患者病情得到有效控制。
亚组分析进一步显示，无论患者是否携带其他已知的驱动基因突变（如ALK、ROS1等），Patritumab Deruxtecan均表现出相似的抗肿瘤活性，证实了其广谱抗癌的潜力。
Patritumab Deruxtecan的安全性与副作用
在安全性方面，考虑到入组患者均为经过多线治疗的晚期患者，Patritumab Deruxtecan的整体耐受性良好。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括恶心、血小板减少和疲劳等。约12.8%的患者发生了严重不良事件，但未出现与治疗相关的死亡病例。值得关注的间质性肺病（ILD）发生率为10.6%，且均为1-2级的轻中度事件。这表明，通过积极的监测和管理，该药物的副作用是可控的。
临床意义与未来展望
Patritumab Deruxtecan的成功，为缺乏有效靶向药的晚期非小细胞肺癌患者开辟了一条全新的治疗路径。它不仅验证了HER3作为一个新兴靶点的巨大潜力，其独特的“旁观者效应”也为提高ADC药物的疗效提供了新思路。
未来，研究将进一步通过更大规模的临床试验来验证其长期疗效和安全性，并探索其与其他疗法（如免疫治疗）联合使用的可能性，以期为患者带来更大的生存获益。对于正在寻求新治疗方案的晚期非小细胞肺癌患者，了解Patritumab Deruxtecan的详细信息、价格和海外代购渠道至关重要。随着研究的深入，这款创新药物有望改变NSCLC后线治疗的格局，为更多生命带去希望。
