引言
对于接受了手术切除的高风险肾细胞癌（RCC）患者而言，如何有效预防复发始终是一个巨大的挑战。近年来，免疫治疗的进步为癌症治疗带来了革命，而个性化新抗原疫苗作为一种前沿的免疫导航策略，正显示出巨大的潜力。一项早期的I期临床试验（NCT02950766）数据表明，这类疫苗能够有效激活患者的免疫系统，产生持久的抗肿瘤活性，为肾癌的辅助治疗带来了新的曙光。
新抗原疫苗：精准导航免疫系统攻击肾癌
传统的免疫检查点抑制剂好比“松开刹车”，而新型细胞因子和免疫激动剂则像是“踩下油门”，它们都能增强免疫系统的功能。然而，耶鲁大学医学院的David A. Braun博士指出，下一代癌症疗法的关键在于“免疫导航”，即精确引导免疫细胞（如CD8+ T细胞）攻击肿瘤。个性化癌症疫苗正是实现这一目标的理想范例。
尽管肾癌是一种免疫原性肿瘤，但其突变负荷相对较低，这意味着可供靶向的新抗原数量有限，这为疫苗开发带来了挑战。然而，基于新抗原导向疗法在黑色素瘤、胰腺癌等其他癌种中的成功经验，研究团队依然致力于为肾癌患者设计一款有效的个性化疫苗。
临床试验设计与研究发现
这项小规模I期研究招募了9名已接受完整肿瘤切除的高风险（III期或IV期）透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。研究人员通过对每位患者的肿瘤组织进行测序，预测并筛选出多达20种个人新抗原，并以此为基础合成了个性化的长肽疫苗。
1. 疫苗的免疫激活效果显著
研究的核心问题是：疫苗能否有效激活T细胞以识别并攻击肿瘤？结果令人振奋。在接种疫苗前，大多数患者体内几乎检测不到针对新抗原的免疫反应。但在接种后，所有患者的外周血T细胞中都观察到了显著的新抗原特异性应答。值得注意的是，针对肾癌关键驱动基因突变（如 PBRM1, VHL, PIK3CA, KDM5C, BAP1）的新抗原引发了最强的免疫反应。
2. 持久的T细胞免疫记忆
为了评估疗效的持久性，研究人员追踪了疫苗特异性T细胞克隆的水平。数据显示，这些T细胞在接种后迅速增殖，并在加强接种阶段后依然维持在较高水平。更重要的是，在部分患者体内，即使在接种后数月甚至数年，仍能检测到这些T细胞克隆，表明该疫苗能够诱导持久的T细胞免疫记忆。
3. 展现直接的抗肿瘤活性
在体外实验中，研究人员将经疫苗扩增的T细胞与患者自身的肿瘤细胞共同培养。结果显示，9名患者中有7名产生了能够识别并攻击自体肿瘤细胞的疫苗特异性T细胞，这直接证明了疫苗的抗肿瘤潜力。
临床结果与未来展望
在长达40.2个月的中位随访期内，该研究中所有9名高风险肾癌患者均未出现疾病复发，且未报告剂量限制性毒性。这一初步的临床活性信号令人鼓舞，尽管研究样本量较小，但为后续更大规模的研究奠定了坚实的基础。
Braun博士总结道：“个性化新抗原疫苗对于肾癌是可行的，它们能够引发有效的T细胞应答和抗肿瘤活性。”
基于这些积极成果，一项名为INterpath-004的II期临床试验（NCT06307431）已经启动。该研究将评估一款基于mRNA的个性化癌症疫苗 intismeran autogene (V940) 联合 帕博利珠单抗 (Keytruda) 用于肾癌患者辅助治疗的疗效。尽管这些前沿疫苗尚未上市，其未来的临床应用、获取渠道及治疗价格是广大患者和家属密切关注的焦点。MedFind将持续跟进相关研究进展，为您带来最新的抗癌资讯。
