引言
对于HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者而言，一线治疗方案的选择至关重要。长期以来，以曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合紫杉类化疗（THP方案）为基础的治疗是标准选择。然而，近期公布的III期临床试验DESTINY-Breast09的数据，可能预示着这一治疗格局即将迎来重大变革。研究结果显示，德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan, T-DXd; 商品名: Enhertu）联合帕妥珠单抗的方案，在疗效上显著优于传统THP方案。
这一突破性进展不仅为患者带来了新的希望，也引发了关于未来最佳治疗顺序、维持治疗策略以及现有方案角色的深入探讨。对于考虑使用德曲妥珠单抗（Enhertu）的患者，了解其最新研究数据、潜在优势以及相关的治疗费用和购买渠道，是做出明智决策的关键。
DESTINY-Breast09研究的关键发现
DESTINY-Breast09是一项旨在评估德曲妥珠单抗（Enhertu）用于HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的III期临床试验。该研究招募了初次接受治疗或距离早期辅助治疗结束超过6个月的患者，并将他们随机分配至三个组别：
- 标准THP方案组，后续使用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗（HP）维持治疗。
- 德曲妥珠单抗（Enhertu）单药治疗组。
- 德曲妥珠单抗（Enhertu）联合帕妥珠单抗治疗组。
根据2025年ASCO年会上公布的中期数据，结果令人瞩目：
与标准THP方案组26.9个月的中位无进展生存期（PFS）相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS达到了惊人的40.7个月，延长了近14个月，风险比（HR）为0.56，具有高度统计学意义（P
新一线方案引发的治疗策略思考
DESTINY-Breast09的阳性结果，为临床实践带来了新的思考和挑战，尤其是在治疗顺序和维持策略方面。
1. 治疗顺序的重新洗牌：
过去，标准的治疗路径通常是THP方案一线，失败后再使用德曲妥珠单抗（Enhertu）。如果T-DXd前移至一线，那么后续应该如何选择？以图卡替尼为基础的HER2CLIMB方案是否会成为二线首选？而传统的THP方案在治疗线中的位置又将如何安放？这些都是亟待解决的问题。
2. 维持治疗的优化：
与THP方案“诱导+维持”的模式不同，DESTINY-Breast09研究中的T-DXd是持续使用的。一个关键问题是：是否可以借鉴CLEOPATRA研究的经验，在使用一定周期的T-DXd后，进入一个毒性更低的维持治疗阶段？这不仅可能改善患者的生活质量，也可能为疾病再次进展时重新挑战T-DXd提供可能。目前，已有研究（如DEMETHER试验）正在探索T-DXd的诱导与维持策略。
ADC药物的持续发展与未来展望
尽管德曲妥珠单抗（Enhertu）和T-DM1（Kadcyla）等抗体偶联药物（ADC）已取得巨大成功，但患者最终仍会产生耐药。因此，开发具有新颖作用机制和不同有效载荷的新型ADC药物，对于后线治疗至关重要。
此外，随着治疗线的后移，脑转移的发生率逐渐增高，成为HER2阳性乳腺癌治疗的一大难题。开发能够有效穿透血脑屏障、控制中枢神经系统（CNS）转移的ADC药物，是未来研究的重要方向，也是满足患者未竟需求的迫切任务。
结论
DESTINY-Breast09研究的数据无疑是HER2阳性乳腺癌治疗领域的里程碑。德曲妥珠单抗（Enhertu）联合帕妥珠单抗的方案，凭借其卓越的PFS优势，极有可能成为未来一线治疗的新标准。然而，这一转变也带来了关于最佳治疗顺序、维持策略和后续治疗选择的新问题。随着更多研究数据的公布，我们期待能为患者制定出更精准、更有效的个体化治疗路径。
