引言
恶性血管周上皮样细胞瘤（PEComa）是一种极为罕见的肉瘤，其诊断和治疗充满挑战。然而，随着医学研究的深入，特别是靶向治疗的出现，为PEComa患者带来了新的希望。杜克大学医学院的医学教授、杜克癌症研究所成员Richard F. Riedel博士，在一次访谈中深入探讨了PEComa的诊疗现状、多学科协作的重要性，以及靶向新药那西罗莫司（nab-sirolimus，商品名：Fyarro）的临床应用价值。
什么是恶性PEComa？为何诊断如此困难？
Riedel博士指出，PEComa属于“超罕见”肉瘤，在美国的发病率可能低于百万分之一。由于其罕见性，许多医生缺乏诊疗经验，导致诊断过程充满挑战。
PEComa可发生于身体的任何部位，但许多病例出现在子宫。因此，患者最初可能因疑似子宫肌瘤或其他妇科肿瘤而就诊，直到手术切除后进行病理分析，才最终确诊为PEComa。这种隐匿性是导致误诊和延误治疗的主要原因之一。
如何准确诊断PEComa？多学科协作是关键
准确诊断PEComa需要一个跨学科的专家团队通力合作。
- 病理科医生： 经验丰富的软组织肉瘤病理学家是确诊的核心。他们通过组织学特征进行判断，例如，PEComa细胞通常会表达在黑色素瘤中也能见到的HMB-45等黑色素细胞标志物。
- 分子检测： 现代分子病理学技术为诊断提供了更多依据。研究发现，部分PEComa存在 mTOR通路 的基因突变，特别是 TSC1和TSC2基因突变。这些分子层面的信息不仅有助于确诊，也为靶向治疗指明了方向。
- 妇科与肿瘤科医生： 由于PEComa好发于子宫，妇科医生的初步诊断至关重要。一旦确诊，患者应立即转诊至肉瘤治疗中心，由肿瘤内科医生进行分期和后续治疗规划。
靶向新药：那西罗莫司（Fyarro）的作用机制与疗效
对于晚期或无法手术的恶性PEComa患者，靶向治疗已成为标准方案。2021年11月，美国FDA批准了那西罗莫司（nab-sirolimus，Fyarro），用于治疗局部晚期不可切除或转移性恶性PEComa的成年患者。这是该领域的一大里程碑。
作用机制： 那西罗莫司是一种mTOR抑制剂。前文提到的TSC1和TSC2基因突变会导致mTOR信号通路异常激活，从而驱动肿瘤生长。那西罗莫司能够精准地抑制这条异常通路，从而控制癌细胞的增殖。
临床疗效： 该批准基于关键的II期AMPECT临床试验。数据显示，接受那西罗莫司治疗的患者，总体缓解率（ORR）达到了39%（95% CI, 22%-58%），显示出强大的抗肿瘤活性。
PEComa的标准化治疗流程是怎样的？
一旦确诊为PEComa，标准化的诊疗流程对于改善预后至关重要。
- 疾病分期： 首先，医生会通过影像学检查（如CT）来评估肿瘤的范围，判断是局限于原发部位还是已经发生远处转移（最常见的是肺部转移）。
- 局部治疗： 对于局限性、没有转移的PEComa，手术切除是首选的根治性治疗手段。
- 全身治疗： 如果分期检查发现肿瘤已经转移，治疗目标则转为控制疾病进展、延长患者生命。此时，以那西罗莫司（Fyarro）为代表的全身性靶向治疗将发挥关键作用。
制定治疗方案时需要考虑哪些因素？
Riedel博士强调，PEComa的治疗方案是个体化的，需要综合考虑以下两方面因素：
- 疾病因素： 肿瘤是否转移、肿瘤负荷大小、是否引起相关症状等。
- 患者因素： 患者的整体健康状况（即体能状态）、是否存在其他可能影响治疗耐受性的合并症（如心、肺、肝、肾功能）。
由于靶向治疗也存在一定的副作用，医生需要全面评估，确保患者能够从治疗中最大程度获益，同时将风险降至最低。对于需要获取那西罗莫司（Fyarro）的患者，了解其价格和购买渠道也同样重要，专业的医疗服务平台能为此提供支持。
总结：罕见病治疗的进步与展望
Riedel博士总结道，即使是像PEComa这样的超罕见病，我们也在不断取得进步。这得益于对疾病生物学行为的深入理解，并将这些知识成功转化为有效的治疗药物。他强烈建议，一旦怀疑或确诊PEComa，患者应尽快前往拥有肉瘤多学科诊疗团队的专业中心就诊，以获得最规范、最前沿的治疗。通过专家协作和创新药物的应用，恶性PEComa患者的未来正变得越来越光明。
