癌症，尤其是侵袭性实体恶性肿瘤，在经过手术切除后，仍面临着严峻的挑战——术后复发和转移。这主要归因于体内残留的癌干细胞样细胞（CSCs），它们是肿瘤内部一小部分具有自我更新能力的细胞亚群，被认为是癌症发生、发展以及介导复发和转移的关键因素。传统的治疗方法往往难以彻底清除这些顽固的癌干细胞，导致治疗效果受限，患者预后不佳。
攻克癌症复发难题：纳米疫苗的创新策略
为了有效解决癌症术后复发这一难题，新加坡国立大学的陈小元教授与国家纳米中心的杨延莲研究员团队，在国际顶尖期刊《Nature Nanotechnology》上联合发表了一项突破性研究。他们提出了一种名为NICER的纳米疫苗策略，旨在同时根除癌干细胞和大量肿瘤细胞，为癌症免疫治疗开辟了新的途径。
NICER纳米疫苗：双重靶向，精准出击
NICER纳米疫苗的核心在于其独特的纳米囊泡系统。该系统巧妙地整合了以下关键要素：
- 癌干细胞特异性抗原（CsA）与肿瘤相关抗原（TAA）的整合展示： NICER纳米囊泡来源于过表达醛脱氢酶（ALDH）的肿瘤，能够携带针对癌干细胞和普通肿瘤细胞的特异性抗原。其中，ALDH1A1作为一种广泛存在于多种癌症（特别是乳腺癌和黑色素瘤）癌干细胞中的生物标志物，被证明是一个极具潜力的靶点。
- 表观遗传纳米调控剂的封装： 疫苗中封装了靶向YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白1的表观遗传纳米调控剂。这种调控剂能够限制树突状细胞（DCs）溶酶体蛋白酶的活性，从而有效调节整合抗原通过主要组织相容性复合体I类进行免疫反应的交叉呈递效率。
- 树突细胞靶向适体的整合： 确保纳米疫苗能够精准递送至树突细胞，最大化免疫激活效果。
这种创新的设计使得NICER纳米疫苗能够克服传统癌症疫苗在抑制癌干细胞介导的复发和转移方面的局限性，以及单一抗原疫苗无法彻底清除整个肿瘤的不足。
突破传统局限：广谱抗癌新希望
传统的肿瘤疫苗虽然能有效诱导肿瘤缩小，但往往无法抑制导致复发的残余癌干细胞。而NICER纳米疫苗通过其独特的机制，能够更好地抑制树突细胞溶酶体蛋白酶，增强整合的癌干细胞特异性抗原和肿瘤相关抗原的胞质输出，从而实现有效的交叉呈递。在4T1肿瘤模型和黑色素瘤模型中的研究结果表明，NICER能够激发针对癌干细胞和大量肿瘤的放大免疫反应，展现出作为广谱癌症治疗方法的巨大潜力。
CSA/TAA整合的NICER纳米疫苗示意图（图源自Nature Nanotechnology）
展望未来：有效抑制术后复发与转移
研究人员通过使用高侵袭性、富含癌干细胞的肿瘤模型，进一步证实了癌干细胞是导致术后复发和转移的关键原因，而NICER纳米疫苗能够有效抑制这一过程。总而言之，NICER代表了一种针对癌干细胞和大量肿瘤的创新广谱疫苗方法，有望显著抑制术后癌症复发和转移，从而延长患者生存期。
这项研究为癌症治疗领域带来了新的希望，预示着未来可能出现更有效、更精准的抗癌策略。对于正在寻求最新治疗方案的癌症患者及其家属，了解此类前沿研究进展至关重要。MedFind致力于提供全球最新的药物信息和诊疗指南，帮助患者获取前沿抗癌资讯，为您的抗癌之路提供专业支持。
参考信息：
https://www.nature.com/articles/s41565-025-01952-x#Sec22
