对于激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者而言，内分泌治疗是重要的基石。然而，随着治疗的深入，部分患者可能会出现耐药性，其中ESR1基因突变是导致内分泌治疗失效的常见机制之一。面对这一挑战，如何精准识别并有效应对ESR1突变，成为临床研究和患者关注的焦点。近期，一项重要的临床试验结果为HR+乳腺癌的治疗带来了新的希望，强调了ESR1突变检测时机的重要性，并揭示了新型靶向药物卡米司特（Camizestrant）在克服耐药性方面的潜力。
ESR1突变与内分泌治疗耐药：深入理解
ESR1基因突变是HR+乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂（AI）治疗后，肿瘤细胞为适应治疗压力而产生的一种获得性耐药机制。这种突变会导致雌激素受体（ER）持续激活，即使在缺乏雌激素的情况下也能促进肿瘤生长，从而使传统的芳香化酶抑制剂失去效用。因此，对于出现ESR1突变的患者，需要调整治疗策略，转向能够直接降解或抑制ER活性的药物，如选择性雌激素受体降解剂（SERDs）。
过去的研究，例如PADA-1试验，已经初步探索了在ESR1突变出现后调整治疗方案的可能性，例如从芳香化酶抑制剂切换至氟维司群（Fulvestrant，商品名：Faslodex）联合帕博西尼（Palbociclib，商品名：Ibrance）。这些研究为理解ESR1突变在耐药中的作用奠定了基础。
SERENA-6研究亮点：卡米司特带来突破性进展
在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的III期SERENA-6临床试验（NCT04576455）数据，为HR+乳腺癌的治疗带来了令人振奋的消息。这项研究旨在评估在接受一线芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗期间，通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到ESR1突变但尚未出现影像学进展的患者，早期切换至新型口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）卡米司特（Camizestrant）的疗效。
研究结果显示，与继续原芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂治疗的患者相比，早期切换至卡米司特并继续CDK4/6抑制剂治疗的患者，其无进展生存期（PFS）显著延长（风险比HR, 0.44; 95% CI, 0.31-0.60; P < .00001）。这意味着，在ESR1突变出现但肿瘤尚未进展时及时干预，能够有效克服由ESR1突变引起的适应性内分泌耐药。该研究的进一步分析，包括二次无进展生存期（PFS2）和总生存期（OS）数据，将有助于更全面地评估这种切换策略的长期益处。
ESR1突变检测的最佳时机
SERENA-6研究的成功，凸显了ESR1突变检测时机的重要性。专家指出，ESR1突变通常是患者在接受内分泌治疗后才出现的获得性突变，而非原发性突变。因此，对于初诊的HR+乳腺癌患者，在肿瘤组织中检测ESR1突变的意义不大。
美国临床肿瘤学会（ASCO）指南建议，应在患者接受内分泌治疗后进行ESR1突变检测。目前，循环肿瘤DNA（ctDNA）检测是首选方法，因为它是一种非侵入性且能够动态监测基因突变状态的手段。通过定期进行ctDNA检测，可以在肿瘤出现影像学进展之前，及时发现ESR1突变，从而为患者争取到早期调整治疗方案的机会，避免无效治疗并改善预后。
HR+乳腺癌治疗的未来展望与未满足需求
尽管新型口服SERDs如卡米司特和维普地司特（Vepdegestrant，一种口服蛋白水解靶向嵌合体PROTAC）展现出巨大潜力，尤其是在ESR1突变阳性患者中效果显著，但对于那些未出现ESR1突变的HR+乳腺癌患者，仍存在未满足的治疗需求。未来的研究将继续探索更多新型内分泌疗法，以及更精准的靶向药物，例如特异性CDK4抑制剂、CDK2抑制剂和PI3K突变特异性抑制剂等，以期为所有HR+乳腺癌患者提供更个性化、更有效的治疗方案。
获取创新靶向药：海外购药与专业咨询
随着全球医疗科技的飞速发展，许多前沿的靶向药和创新疗法往往率先在海外上市。对于国内患者而言，如何及时、合法、安全地获取这些海外新药，成为了一个现实的难题。专业的海外靶向药代购服务，能够帮助患者克服地域限制，获取如卡米司特等尚未在国内上市的创新药物。
同时，面对复杂的癌症诊疗信息和不断更新的治疗指南，患者及家属往往需要专业的指导。通过AI问诊服务和权威的药物信息、诊疗指南等抗癌资讯，患者可以获得个性化的用药建议和全面的疾病管理知识，从而做出更明智的治疗决策。选择可靠的平台，不仅能保障药品来源的正规性与安全性，还能提供专业的用药指导和全程服务，让患者在抗癌路上少走弯路，获得更优质的治疗体验。
