在癌症治疗领域，特别是针对结直肠癌等恶性肿瘤，个体化精准治疗已成为主流趋势。通过对患者的生物标志物进行深入检测，如RAS和BRAF基因状态，医生能够为患者量身定制更有效的治疗方案。对于RAS/BRAF野生型的患者而言，加入抗EGFR单抗治疗，如帕尼单抗，已被证实能带来显著的临床益处，尤其是在左侧原发肿瘤患者中。然而，在局部晚期结肠癌的治疗中，这类靶向药物与标准化疗联合应用的研究相对较少，这正是临床实践中亟待探索的重要方向。
局部晚期结肠癌新辅助治疗的临床探索
近期，一项发表在权威期刊《美国临床肿瘤学杂志》（Am J Clin Oncol）上的II期随机对照研究，为局部晚期结肠癌的治疗带来了新的视角。这项研究是英国及国际FOxTROT试验的组成部分，旨在评估KRAS野生型患者接受新辅助FOLFOX化疗联合帕尼单抗，与单独FOLFOX化疗相比的疗效。研究纳入了经CT评估为T3-4期且无远处转移的患者，并利用下一代测序技术检测RAS和BRAF基因状态，同时通过RNA测序评估EGFR配体（EREG和AREG）的表达水平。主要研究终点为无复发生存期（TTR），次要终点包括安全性、病理分期下调率、疾病无进展生存期（DFS）、结肠癌特异性生存期（CCSS）以及总生存期（OS）。
帕尼单抗联合FOLFOX：显著改善患者生存预后
这项重要的临床研究结果令人鼓舞。共有269例KRAS野生型患者纳入这项嵌入式II期试验，其中232例（83%）患者获得了扩展的RAS/BRAF基因检测数据。在中位随访时间为42个月后，在169例RAS/BRAF野生型患者中，FOLFOX联合帕尼单抗治疗组与单纯FOLFOX组相比，显示出显著的复发风险降低趋势（12% vs 21%，风险比 = 0.51，P=0.09）。更重要的是，联合治疗组在无病生存期（DFS）、癌症特异性生存期（CCSS）和总生存期（OS）方面均取得了统计学意义上的显著改善。尤其是在EREG/AREG高表达的亚组患者中，帕尼单抗的治疗效益更为明显，进一步证实了生物标志物在指导治疗中的关键作用。
安全性与未来展望
在安全性方面，帕尼单抗联合治疗组的患者确实出现了更高比例的3级腹泻（8% vs 3%）和皮疹（22% vs 2%），这与抗EGFR药物的已知副作用相符。然而，研究并未观察到手术相关严重并发症的显著增加，表明联合治疗的整体安全性是可控的。值得注意的是，联合用药组并未显著增加肿瘤病理缓解率，这提示帕尼单抗的抗肿瘤作用可能更多体现在长期生存获益上，而非术前肿瘤的显著缩小。
这项开创性的临床研究首次基于分子生物标志物和EGFR配体表达，深入探索了帕尼单抗联合标准化疗在局部晚期结肠癌新辅助治疗中的潜力。研究结果为实现结肠癌治疗的精准化提供了强有力的证据，明确指出KRAS/NRAS/BRAF野生型且EREG/AREG高表达的患者群体，极有可能是抗EGFR单抗治疗的最大获益者。这一发现不仅为未来的靶向治疗方案设计提供了重要依据，也强调了在术前疗效评估中，除了肿瘤缩小，更应关注长期生存指标。尽管联合治疗会增加部分毒副作用，但其整体安全性可控，且带来的生存获益显著。这项研究为未来大规模前瞻性临床试验奠定了基础，有望通过生物标志物指导下的帕尼单抗剂量定制治疗，显著提升局部晚期结肠癌患者的治疗效果和生活质量。对于寻求先进癌症治疗方案的患者，了解此类海外购药和靶向药代购渠道，获取最新研究成果和药物信息至关重要。
