引言：幔细胞淋巴瘤治疗新突破
对于幔细胞淋巴瘤（MCL）这种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，寻找更高效、更深度的治疗方案一直是医学界关注的焦点。近期在2025 ASCO年会上公布的OASIS II随机II期临床试验（NCT04802590）的初步结果，为初治MCL患者带来了令人振奋的消息。研究表明，在伊布替尼（Ibrutinib）和CD20单克隆抗体（CD20 mAb）的基础上，加入维奈克拉（Venetoclax）的三联靶向治疗方案，能显著提高患者的微小残留病（MRD）阴性率，预示着更深层次的缓解和潜在的长期获益。
OASIS II研究核心发现：MRD阴性率显著提升
OASIS II试验共招募了101名患者，并将其随机分配到两个治疗组。研究的主要疗效终点是诱导治疗结束（第6周期）时的MRD阴性率，通过液滴数字PCR（ddPCR）技术进行评估。
- 三联治疗组（伊布替尼 + 维奈克拉 + CD20 mAb）：39名患者中，82.1%（80% CI, 71.7%-89.7%）达到了MRD阴性。
- 双联治疗组（伊布替尼 + CD20 mAb）：39名患者中，53.8%（80% CI, 42.4%-65.0%）达到了MRD阴性。
这一结果明确达到了研究预设的主要疗效终点，三联疗法在清除MCL微小残留病方面展现出显著优势。
详细疗效数据：缓解率与完全缓解
除了MRD阴性率，研究还评估了患者的总体缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率：
- 总体缓解率（ORR）：三联组为80.0%，双联组为78.5%。
- 完全缓解（CR）率：三联组为64.0%，双联组为56.9%。
- 部分缓解（PR）率：三联组为16.0%，双联组为21.6%。
值得注意的是，在三联治疗组中未报告疾病稳定或疾病进展的病例，而在双联组中分别有3.9%和2.0%的患者出现这些情况。这些数据进一步证实了三联疗法在实现更深层次缓解方面的潜力。
OASIS II研究设计概览
OASIS II试验旨在评估不同靶向治疗方案在初治MCL患者中的疗效和安全性。研究纳入了年龄在18至80岁之间、经组织学确诊为II至IV期初治MCL的患者，且ECOG体力状态评分为0至2分。
患者被随机分配到以下两组：
- A组：接受伊布替尼联合CD20单克隆抗体治疗。
- B组：接受伊布替尼、维奈克拉和CD20单克隆抗体三联治疗。
治疗持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、开始替代治疗或患者撤回同意。除了主要终点MRD率外，次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究还对骨髓和外周血样本进行了MRD评估，以支持相关性分析。
患者基线特征分析
在安全性分析集中，两组患者的基线特征均衡。中位年龄在65-66岁之间，男性患者占比较高。大多数患者为Ann Arbor IV期疾病（约88%）。MIPI风险分层显示，低、中、高风险患者比例在两组间相似。值得关注的是，两组中均有超过10%的患者存在TP53基因突变，且三联组中Ki-67阳性率高于30%的患者比例更高（47.6% vs 34.3%），这表明三联疗法可能对预后较差的患者群体也有效。
安全性评估：不良反应与管理
安全性分析显示，三联治疗组的血液学不良事件发生率高于双联组。最常见的任何级别不良事件是中性粒细胞减少症（三联组42% vs 双联组13.7%）。其他常见不良事件包括腹泻、心律失常和呼吸道感染。
3级或更高级别的中性粒细胞减少症在三联组中更为常见（34% vs 11.8%）。严重不良事件（SAEs）中，心律失常和呼吸道感染是两组中报告较多的。尽管三联疗法的不良反应发生率略高，但这些不良事件在临床实践中通常是可控的，且其带来的疗效提升可能 outweighs 风险。
结语：靶向治疗未来展望
OASIS II试验的初步结果为初治幔细胞淋巴瘤的治疗提供了重要的新证据，强调了伊布替尼、维奈克拉和CD20单抗三联疗法在提高MRD阴性率方面的显著优势。这对于追求深度缓解和改善长期预后的MCL患者而言，无疑是一个积极的信号。随着更多临床数据的公布，这种靶向治疗组合有望成为未来MCL治疗的重要选择。对于需要这些创新疗法的患者，了解其临床进展至关重要，也为海外购药和靶向药代购提供了新的参考。
