近期，一项关于阿基仑赛（axicabtagene ciloleucel，商品名：益基利仑赛，Yescarta）治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的真实世界回顾性分析，在2025年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布，为众多患者带来了新的希望与信心。
阿基仑赛（Yescarta）在真实世界中的卓越疗效
这项大规模真实世界研究显示，阿基仑赛在复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中的治疗效果，与关键的III期ZUMA-7临床试验结果高度一致，即便在年龄、体能状态和合并症等患者相关因素存在差异的情况下，其疗效依然显著。
总缓解率与完全缓解率：与ZUMA-7试验的对比
- 在454名可评估的真实世界患者中，总缓解率（ORR）达到79%，其中完全缓解率（CR）为64%，部分缓解率（PR）为15%。
- 相比之下，ZUMA-7试验的ORR为83%，CR为65%。这表明，阿基仑赛在真实世界中的快速、深度缓解能力与临床试验结果基本持平。
缓解持续时间与生存期：长期获益的印证
- 真实世界研究中，1年缓解持续时间（DOR）率为66%（95% CI，61%-71%），而ZUMA-7试验为60%。
- 中位随访12.4个月时，1年无事件生存期（EFS）率为54%（95% CI，49%-59%），总生存期（OS）率为74%（95% CI，69%-78%）。这些数据与ZUMA-7试验的EFS（49%）和OS（75%）率同样具有可比性。
研究者指出，这是迄今为止在二线治疗中调查阿基仑赛安全性与有效性的最大规模全国性研究。尽管近一半的真实世界患者不符合ZUMA-7试验的入组标准，但其治疗结果仍与试验保持一致，这无疑为更多患者，尤其是那些考虑海外购药的患者，提供了重要的参考价值。
患者特征对阿基仑赛疗效与安全性的影响
研究还深入分析了患者自身因素对阿基仑赛疗效和安全性的影响，这对于制定个性化治疗方案至关重要。
年龄与合并症：关键因素分析
- 单变量分析显示，存在心脏合并症和卡诺夫斯基体能状态（KPS）评分低于或等于70的患者，其总生存期（OS）较短。
- 多变量分析进一步证实，心脏合并症（HR，1.70；95% CI，1.03-2.80）与较短的OS相关。
- 年龄在65岁或以上（HR，1.58；95% CI，1.10-2.27）以及75岁或以上（HR，1.70；95% CI，1.02-2.81）的患者，OS也相对较短。
- 然而，研究并未发现肝脏、肺部或感染合并症与阿基仑赛疗效之间存在显著关联。
卡诺夫斯基体能状态（KPS）的重要性
在KPS评分低于或等于70的患者中，1年OS率为61%（95% CI，50%-71%），而KPS评分80的患者为67%（95% CI，59%-74%），KPS评分90-100的患者则高达83%（95% CI，76%-88%）。这强调了患者体能状态在预后中的关键作用。
阿基仑赛（Yescarta）的安全性概览
作为一种先进的CAR-T抗癌药，阿基仑赛的安全性是患者和医生关注的重点。真实世界数据再次确认了其已知的安全性特征。
细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
- 任何级别的CRS发生率为88%，与ZUMA-7试验的92%相似；3级或更高级别的CRS发生率分别为5%和6%。
- 任何级别的ICANS发生率为48%，ZUMA-7试验为60%；3级或更高级别的ICANS发生率分别为23%和21%。
- 真实世界中，98%的CRS事件和91%的ICANS事件得到解决。大多数患者接受了托珠单抗（Tocilizumab，商品名：雅美罗，Actemra）、皮质类固醇或阿那白滞素（Anakinra，商品名：凯纳瑞，Kineret）进行治疗。
- 值得注意的是，年龄在65岁或以上的患者，任何级别ICANS（OR，2.25；95% CI，1.51-3.36）和3级或更高级别ICANS（OR，1.69；95% CI，1.07-2.67）的风险均显著升高。
其他不良事件与死亡原因
- 真实世界研究中，6%的患者出现长期中性粒细胞减少症，11%出现长期血小板减少症。
- 中位随访12个月时，3%的患者发生第二原发恶性肿瘤，未报告T细胞恶性肿瘤。
- 27%的患者在随访期间死亡，最常见的死因是原发疾病（20%），其次是感染（2%）、器官衰竭（2%）、恶性肿瘤（1%）和神经毒性（1%）。1年非复发死亡累积发生率为5%（95% CI，3%-7%）。
研究设计与患者群体：真实世界数据的价值
这项回顾性研究从CIMBTR国家数据库收集了2022年4月至2023年7月期间，在美国89个中心接受商业二线阿基仑赛治疗的成人大B细胞淋巴瘤患者的观察性数据。研究共纳入461名患者，其中46%的患者年龄在65岁或以上，远高于ZUMA-7试验的28%。尽管如此，真实世界患者的疾病特征（如LDH水平和难治性疾病）与ZUMA-7试验保持一致。71%的患者存在临床显著合并症，包括心脏、肝脏、肺部、感染和肾脏等问题。
结语：个性化治疗与未来展望
这项大规模真实世界研究再次验证了阿基仑赛作为二线治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的强大疗效和可控安全性。尽管部分患者的年龄和合并症情况更为复杂，但其治疗效果仍与严格筛选的临床试验结果相媲美。研究强调，未来的多中心真实世界研究对于进一步验证这些关联至关重要，这将有助于实现阿基仑赛治疗的风险分层和个性化方案，从而提升患者的治疗安全性和有效性。
对于正在寻找靶向药、抗癌药，并考虑海外购药或了解仿制药价格的患者及家属，这些真实世界数据提供了宝贵的决策依据。了解药物在不同患者群体中的实际表现，有助于做出更明智的治疗选择。
