晚期皮肤鳞状细胞癌是一种侵袭性较强的皮肤癌，其治疗进展一直备受关注。近日，一项发表于《临床肿瘤学杂志》并在2025年ASCO年会上公布的最新研究成果，为这类患者带来了新的希望。研究表明，阿维鲁单抗（Avelumab）联合西妥昔单抗（Cetuximab）的双重免疫疗法，在改善晚期皮肤鳞状细胞癌患者的无进展生存期方面，可能优于阿维鲁单抗单药治疗。
皮肤鳞状细胞癌：挑战与现状
皮肤鳞状细胞癌是美国最常见的癌症类型之一，每年新增诊断病例高达70万至100万。尽管大多数病例可治愈，但每年仍有超过12,500例患者发展为淋巴结或远处转移，导致约2,000至8,000人死亡。这凸显了对更有效治疗方案的迫切需求。
目前，已获批的免疫检查点抑制剂，如西米普利单抗（Cemiplimab-rwlc）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab），已显著推动了治疗领域的发展。然而，许多患者仍可能面临疾病进展。临床前研究发现，联合阻断PD-1:PD-L1通路与靶向EGFR的IgG1单克隆抗体（如西妥昔单抗，通过抗体依赖性细胞毒性激活先天免疫）可能产生协同效应，为靶向治疗与免疫治疗的结合提供了理论基础。
免疫治疗新策略：阿维鲁单抗与西妥昔单抗的协同效应
这项名为Alliance A091802的II期临床试验，旨在评估阿维鲁单抗联合西妥昔单抗在晚期皮肤鳞状细胞癌患者中的疗效与安全性。研究者们基于PD-1、PD-L1和EGFR等关键靶点的深入理解，探索了这种双重免疫疗法的潜力。
Alliance A091802临床试验：方法与关键发现
研究设计与患者特征
该研究随机分配了60名晚期皮肤鳞状细胞癌患者（中位年龄72岁），分别接受阿维鲁单抗联合西妥昔单抗或阿维鲁单抗单药治疗，每两周一次。在57名可评估的患者中，96.5%为白人，91.2%为男性，100%为HIV阴性，75.4%表达PD-L1。值得注意的是，84.2%的肿瘤原发于头颈部区域，47.1%的患者存在远处转移。基线特征在治疗组间保持平衡，并根据PD-L1状态进行分层。接受阿维鲁单抗单药治疗后疾病进展的患者被允许交叉至联合治疗组，这使得研究能够在一线和免疫治疗难治性环境中评估疗效。
无进展生存期显著改善
研究的主要终点——无进展生存期（PFS）显示，阿维鲁单抗联合西妥昔单抗组的中位PFS为11.1个月（95% CI = 7.6个月至未达到），而阿维鲁单抗单药组仅为3个月（95% CI = 2.7–13.6个月）。联合治疗组的风险比（HR）为0.48（95% CI = 0.23–0.97, P = .018），这表明联合疗法显著降低了疾病进展或死亡的风险。在阿维鲁单抗单药组中，有9名患者交叉至联合治疗组，交叉后的中位PFS为11.3个月（95% CI = 5.8个月至未达到），进一步印证了联合治疗的潜力。
总生存期与客观缓解率
在总生存期（OS）方面，阿维鲁单抗联合西妥昔单抗组的中位OS尚未达到（95% CI = 25.2个月至未达到），而阿维鲁单抗单药组为35.8个月（95% CI = 18.6个月至未达到）。尽管OS的风险比为0.78（95% CI = 0.34‒1.80, P = .279），但数据趋势仍倾向于联合治疗。此外，联合治疗组的确认客观缓解率为27.6%，高于阿维鲁单抗单药组的21.4%。
安全性与不良反应
在安全性方面，联合治疗组的治疗相关不良事件发生率（93% vs 78.6%）和3级或更高级别严重不良事件发生率（48.3% vs 21.5%）均高于单药组。联合治疗最常见的严重不良事件包括皮疹（20.7%）和输液相关反应（20.7%）。值得庆幸的是，研究中未报告与治疗相关的死亡或意外毒性。
展望未来：靶向药与免疫治疗的潜力
正如该研究的主要作者、UPMC希尔曼癌症中心头颈部和甲状腺癌疾病科主任Dan Zandberg医学博士所强调的：“这些结果表明，将靶向PD-1:PD-L1通路的免疫检查点抑制剂阿维鲁单抗与靶向EGFR的IgG1单克隆抗体西妥昔单抗相结合，能为晚期皮肤鳞状细胞癌患者带来有意义的临床益处，这为未来研究和改善这种难治性疾病的治疗策略打开了大门。”
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