对于许多癌症患者而言，找到最适合的治疗方案，尤其是创新靶向药物，是抗癌路上的关键一步。慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是常见的淋巴系统恶性肿瘤，而其中携带17p缺失的患者往往预后较差，治疗选择有限。然而，一项重要的临床研究为这些患者带来了新的希望。
近日，在2025年ASCO年会上公布的SEQUOIA III期临床试验（NCT03336333）C组5年随访数据显示，靶向药物泽布替尼（英文通用名：Zanubrutinib，商品名：Calquence，康可期）在携带17p缺失的初治CLL/SLL患者中展现出令人鼓舞的持久疗效和良好的安全性。这项长期数据进一步巩固了泽布替尼作为这类高危患者重要治疗选择的地位。
泽布替尼：17p缺失CLL/SLL患者的长期生存新希望
SEQUOIA试验C组专门纳入了110名携带17p缺失的CLL/SLL初治患者。研究结果显示，在数据截止日期2024年4月30日，泽布替尼治疗组的5年无进展生存期（PFS）率高达72.2%（95% CI, 62.4%-79.8%）。即使考虑到COVID-19的影响进行调整，这一比例仍保持在73.0%（95% CI, 63.3%-80.6%）。值得注意的是，中位PFS尚未达到，这意味着大多数患者在5年随访期内仍未出现疾病进展。
研究主要作者、Alfred Health淋巴瘤服务负责人兼莫纳什大学血液学教授Constantine S. Tam博士指出：“这项研究是迄今为止在单一前瞻性研究中，对接受单药治疗的17p缺失CLL患者进行的最大规模队列研究。中位5年随访期内，PFS率达到72.2%，这与未携带17p缺失的CLL/SLL患者接受相同治疗后的PFS率并无显著差异，充分证明了泽布替尼在这一特殊患者群体中的卓越疗效。”
此外，根据IGHV突变状态分析，突变型IGHV患者（n=36）的5年PFS率为74.6%，未突变型IGHV患者（n=67）的5年PFS率为70.7%，均表现出良好的长期控制效果。
SEQUOIA试验设计与背景
SEQUOIA是一项开放标签、多中心研究，共分为四个研究组：
- A组和B组：随机分配未携带17p缺失的患者，分别接受泽布替尼单药治疗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（Rituxan，美罗华）治疗。
- C组：专门纳入携带17p缺失的患者，均接受泽布替尼单药治疗。
- D组：纳入携带17p缺失和/或TP53突变的患者，接受泽布替尼联合维奈克拉（Venetoclax，Venclexta，维可妥）治疗。
此前，A组和B组的数据已支持美国FDA于2023年1月批准泽布替尼用于治疗CLL或SLL患者。所有研究组均纳入了初治、符合国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）治疗标准、可测量疾病且不适合氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗方案的CLL/SLL患者。
C组患者接受每日两次160毫克泽布替尼治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或研究结束。中位随访时间为65.8个月（范围：50.0-75.0个月），共有111名患者开始接受泽布替尼治疗。其中，42名患者因不良反应（n=19）、疾病进展（n=3）等原因停止治疗，仍有69名患者继续接受治疗。
患者基线特征与更多疗效数据
C组患者的中位年龄为71岁（范围：42-87岁），其中85.6%的患者年龄在65岁及以上。大多数患者为男性（71.2%），ECOG体力状态评分为0或1（87.3%）。90.1%的患者为CLL，9.9%为SLL。值得关注的是，99.1%的患者携带17p缺失，42.3%的患者同时携带17p缺失和TP53突变，且大多数患者（60.4%）为未突变型IGHV，这些都是预后不良的标志。
除了卓越的PFS数据，5年总生存期（OS）率也达到了85.1%（95% CI, 76.9%-90.6%），经COVID-19调整后为87.0%（95% CI, 79.0%-92.1%）。中位OS同样尚未达到，仅有18例死亡事件发生。总缓解率（ORR）高达97.3%，其中完全缓解（CR）和伴不完全血细胞计数恢复的完全缓解（CRi）占18.2%，部分缓解占76.4%。
安全性数据：长期治疗无新增风险
长期随访未发现泽布替尼有新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件（TEAEs，发生率≥15%）包括上呼吸道感染、关节痛、腹泻、挫伤、背痛、便秘、恶心、咳嗽、基底细胞癌和皮疹等。值得关注的特殊不良事件包括感染（49%；≥3级：33%）、出血（54%；≥3级：6%）、继发性原发性恶性肿瘤（23%；≥3级：7%）、皮肤癌（22%；≥3级：2%）、中性粒细胞减少症（3%；≥3级：16%）、高血压（10%；≥3级：8%）、主要出血（3%；≥3级：6%）和房颤（3%；≥3级：5%）等。这些数据表明，泽布替尼的安全性特征在长期使用中保持稳定，患者耐受性良好。
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