胰腺癌，尤其是转移性胰腺导管腺癌（PDAC），因其早期诊断困难和治疗选择有限，一直是癌症治疗领域的一大挑战。然而，随着医学研究的不断深入，新的治疗方案正为患者带来希望。近期，一项名为RAMP 205的临床研究取得了令人鼓舞的进展，其结果表明，阿伏美替尼（Avutometinib）联合德法替尼（Defactinib）与标准化疗药物吉西他滨（Gemcitabine）和白蛋白紫杉醇（Nab-paclitaxel）的四药联合方案，在转移性胰腺癌的一线治疗中展现出显著疗效。
RAMP 205临床研究：转移性胰腺癌治疗的突破性进展
由Verastem Oncology公司主导的RAMP 205（NCT05669482）是一项1b/2a期临床试验，旨在评估阿伏美替尼和德法替尼联合化疗在转移性胰腺导管腺癌患者中的疗效与安全性。这项研究的初步结果令人振奋，为长期以来治疗效果不佳的胰腺癌患者带来了新的曙光。
核心疗效数据：高缓解率令人瞩目
截至2025年4月25日的数据显示，在接受推荐2期剂量（RP2D）的12名患者中，有10名患者对治疗产生了反应，客观缓解率（ORR）高达83%。所有响应患者均达到部分缓解（PR），其中8例获得确认。这一高缓解率在胰腺癌治疗领域实属罕见，凸显了该联合方案的巨大潜力。此外，在1a期研究中，92%（52名可评估患者中的48名）的患者肿瘤体积均有所缩小，进一步证实了其广泛的抗肿瘤活性。
推荐剂量与安全性：方案耐受性良好
研究确定了联合方案的推荐2期剂量（RP2D）：阿伏美替尼每两周2.4毫克，德法替尼每4周周期内每日两次200毫克，以及吉西他滨800毫克/平方米和白蛋白紫杉醇125毫克/平方米（在第1、8、15天给药）。值得注意的是，该联合方案的副作用与单一药物已知的安全性特征保持一致，未出现新的安全信号，表明其具有良好的耐受性。
作用机制：精准靶向RAS/MAPK通路
这项联合治疗方案的成功，源于其独特的靶向药作用机制。阿伏美替尼被开发为一种MEK激酶抑制剂，能够阻断上游RAF对MEK的代偿性再激活。而MEK或RAF的阻断会激活FAK，FAK则会介导药物耐药性。德法替尼作为FAK抑制剂，正被评估与阿伏美替尼联用，以共同阻断驱动RAS/MAPK通路依赖性肿瘤生长和药物耐药性的信号传导。这种双重阻断策略，有望更有效地克服肿瘤的耐药性，提高治疗效果。
未来展望：注册性III期研究与更广阔的应用
RAMP 205研究的积极结果，促使开发商计划于2026年启动一项注册性III期临床研究，以进一步评估该联合方案作为转移性胰腺导管腺癌一线治疗的疗效。Verastem Oncology的总裁兼首席执行官Dan Paterson表示，这些令人振奋的结果也强化了公司在其他晚期实体瘤中最大化阿伏美替尼加德法替尼协同潜力的承诺，以拓展市场机会，超越其最近获得FDA加速批准的KRAS-mutated recurrent low-grade serous ovarian cancer适应症。这预示着该联合方案未来可能在更广泛的癌症类型中发挥作用。
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这项RAMP 205临床研究的成功，无疑为转移性胰腺癌患者带来了新的希望。随着更多临床数据的积累和未来III期研究的推进，我们期待阿伏美替尼与德法替尼的联合方案能早日惠及全球患者，共同对抗癌症。
