FDA专家委员会投票支持达雷妥尤单抗皮下注射用于高危冒烟型多发性骨髓瘤
美国食品药品监督管理局（FDA）的肿瘤药物咨询委员会（ODAC）近日以6票赞成、2票反对的结果，支持了达雷妥尤单抗（Daratumumab）与玻璃酸酶（hyaluronidase-fihj）联合皮下注射制剂（商品名：达泽优，Darzalex Faspro）用于治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤（Smoldering Multiple Myeloma, SMM）的益处-风险评估。这一决定主要基于III期AQUILA临床试验（NCT03301220）的数据结果。
此前，该药物的开发者已于2025年11月8日向FDA和欧洲药品管理局（EMA）提交了在高风险SMM患者中使用此皮下注射疗法的监管申请。值得注意的是，达泽优目前已获批用于治疗新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）以及新诊断的AL淀粉样变性。
在高风险冒烟型多发性骨髓瘤领域，达泽优皮下注射疗法的关键数据来自AQUILA试验。该研究旨在评估皮下注射达雷妥尤单抗相较于积极监测能否延长患者的无进展生存期（PFS）。研究结果已发表在权威医学期刊《新英格兰医学杂志》上。
AQUILA临床试验的关键发现
AQUILA试验的中位随访时间为65.2个月。结果显示，在达雷妥尤单抗治疗组中，有34.5%的患者疾病进展为活动性多发性骨髓瘤或死亡，而积极监测组的这一比例为50.5%（风险比HR=0.49；95%置信区间CI：0.36-0.67；P<.001）。这意味着达雷妥尤单抗显著降低了疾病进展或死亡的风险。
在5年时，达雷妥尤单抗组的无进展生存期（PFS）率为63.1%，而积极监测组为40.8%。疾病进展的中位时间在达雷妥尤单抗组为44.1个月，积极监测组为17.8个月（HR=0.51；95% CI：0.40-0.66）。
缓解率方面，达雷妥尤单抗组有8.8%的患者达到完全缓解（CR）或更好，而积极监测组为0%；达到非常好部分缓解（VGPR）或更好的比例在两组分别为29.9%和1.0%。
在临床数据截止时，达雷妥尤单抗组有33.2%的患者启动了针对活动性多发性骨髓瘤的一线治疗，而积极监测组为53.6%（HR=0.46；95% CI：0.33-0.62）。5年时启动一线治疗的估计比例在达雷妥尤单抗组为29.7%，积极监测组为55.9%。
总生存期（OS）数据也显示出积极趋势。在临床数据截止时，5年总生存率在达雷妥尤单抗组为93.0%，积极监测组为86.9%。两组分别有7.7%（15例）和13.3%（26例）患者死亡（HR=0.52；95% CI：0.27-0.98）。
试验中的患者接受1800 mg皮下注射达雷妥尤单抗联合重组人玻璃酸酶PH20治疗，周期1和2每周一次，周期3至6每两周一次，之后每四周一次（28天周期）。
符合条件的患者需年满18岁，在过去5年内确诊为符合国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准的高风险冒烟型多发性骨髓瘤，具有可测量疾病，ECOG体力状态评分为0或1。ODAC会议中也提到了对“高风险”标准的定义存在一些讨论。
试验的主要终点是PFS，次要终点包括总缓解率、完全缓解率、根据IMWG生化或SLiM-CRAB标准评估的疾病进展、启动活动性多发性骨髓瘤一线治疗的时间以及全因死亡。
安全性方面，3级或4级不良事件（AEs）在达雷妥尤单抗组发生率为40.4%，积极监测组为30.1%。任何级别最常见的不良事件包括疲劳（34.2% vs 13.3%）、上呼吸道感染（30.1% vs 7.7%）和腹泻（27.5% vs 5.1%）。最常见的3级或4级不良事件是高血压（5.7% vs 4.6%）。
ODAC会议的讨论焦点
FDA在会议中指出，根据Mayo 2018风险模型评估，AQUILA试验中符合高风险标准的参与者不足一半。试验方案定义的高风险冒烟型多发性骨髓瘤标准与现有的其他高风险模型并非完全一致。
此外，FDA注意到在AQUILA试验中，即使部分患者已进展为活动性多发性骨髓瘤，仍有20%未接受治疗。而在接受治疗的患者中，启动治疗的时间差异较大。
关于试验终点，尽管试验达到了PFS的主要终点，FDA也提出了一些局限性，包括部分多发性骨髓瘤诊断的延迟、大多数事件是基于SLiM标准而非有症状的CRAB标准或死亡，以及约20%的患者未启动多发性骨髓瘤治疗。
总的来说，ODAC的投票结果为达泽优在高风险冒烟型多发性骨髓瘤这一新适应症的获批提供了积极支持。对于关注多发性骨髓瘤治疗进展的患者和家属，了解这类创新靶向药的临床研究数据至关重要。
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