ASCO 2025前瞻：备受瞩目的乳腺癌靶向药三期临床研究揭晓

随着2025年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会的日益临近，多项乳腺癌三期临床研究的最新数据成为了肿瘤学界关注的焦点。为了了解哪些研究成果最受期待，《OncLive》杂志通过社交媒体（X和LinkedIn）对乳腺癌专家进行了非正式投票，询问他们最渴望在大会上看到的最新突破性摘要（late-breaking abstracts）。

在X平台参与投票的28位专家中，DESTINY-Breast09（NCT04784715）和SERENA-6（NCT04964934）这两项三期临床试验获得了最多的关注，得票率分别为46.4%和39.3%。此外，VERITAC-2（NCT05654623）和ASCENT-04（NCT05382286）试验也备受关注，各有7.1%的专家提及。

在LinkedIn平台，DESTINY-Breast09研究同样位居榜首，在58位受访者中获得了超过半数（57%）的支持。紧随其后的是ASCENT-04研究（24%），SERENA-6（14%）和VERITAC-2（5%）分列第三和第四位。

除了具体研究，肿瘤学家们还被问及在ASCO大会前最关注的乳腺癌亚型。在X平台的59位受访者中，HER2阳性乳腺癌（39%）位居首位，其次是三阴性乳腺癌（TNBC；32.2%）、激素受体阳性（HR+）乳腺癌（20.3%）和早期乳腺癌（8.5%）。

而在LinkedIn平台的84位受访者中，TNBC成为了最受关注的亚型（50%），随后是HER2阳性（24%）、HR阳性（20%）和早期乳腺癌（6%）。

基于这些投票结果，《OncLive》整理了这些备受期待的摘要排名，并提供了关键信息，包括试验设计、此前已报告的研究发现以及相关的监管动态。以下是对各项研究的详细解读：

DESTINY-Breast09研究：曲妥珠单抗-德鲁替康联合帕妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌

摘要编号：LBA1008

会议时间：6月2日，星期二，7:30-8:00am CDT

DESTINY-Breast09是一项全球性、随机、开放标签的三期研究，旨在评估曲妥珠单抗-德鲁替康（Trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）联合或不联合帕妥珠单抗（Pertuzumab，商品名：Perjeta）对比当前一线标准治疗方案（紫杉类药物+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，即THP方案）在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

该试验共纳入了约1157名既往未接受过针对晚期或转移性疾病的化疗或HER2靶向治疗的患者。患者被按1:1:1的比例随机分配到三个治疗组：曲妥珠单抗-德鲁替康单药、曲妥珠单抗-德鲁替康联合帕妥珠单抗，或THP方案。主要研究终点是由独立盲法中心评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和生活质量等。

DESTINY-Breast09计划中的一项中期分析结果显示，在广泛的HER2阳性乳腺癌患者群体中，曲妥珠单抗-德鲁替康联合帕妥珠单抗方案与THP方案相比，PFS表现出高度统计学意义和临床意义的显著改善，提示该联合方案可能优于历史标准治疗。值得注意的是，这种PFS获益在所有患者亚组中均观察到。这项中期分析的完整数据将在ASCO大会上公布。

SERENA-6研究：卡米司群联合CDK4/6抑制剂治疗HR阳性、ESR1突变乳腺癌

摘要编号：LBA4

会议时间：6月1日，星期一，1:00-4:00pm CDT

正在进行的SERENA-6是一项全球性、双盲、随机的三期研究，旨在评估下一代口服选择性雌激素受体降解剂卡米司群（Camizestrant）联合CDK4/6抑制剂（包括帕博西利Palbociclib、瑞博西利Ribociclib或阿贝西利Abemaciclib）对比继续使用芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂，在HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中，当一线内分泌治疗期间出现ESR1突变但疾病尚未进展时，其疗效和安全性。该试验采用循环肿瘤DNA（ctDNA）指导的方法，在临床疾病进展前检测ESR1突变，以便早期调整内分泌治疗方案。

共有315名患者在检测到ESR1突变但疾病未进展时，被按1:1的比例随机分配，继续接受AI联合CDK4/6抑制剂治疗，或转换为卡米司群联合CDK4/6抑制剂治疗。主要研究终点是PFS，次要终点包括至第二次疾病进展时间、OS、无化疗生存期、安全性和患者报告结局（PROs）。

SERENA-6试验的中期结果表明，在出现ESR1突变的患者中，转换为卡米司群联合CDK4/6抑制剂治疗与继续AI联合CDK4/6抑制剂治疗相比，显著改善了PFS。该联合方案耐受性良好，安全性特征与已知单药的安全性一致。这些发现提示，在检测到ESR1突变后早期干预使用卡米司群，可能会延缓疾病进展并延长一线治疗的获益时间。这些数据将在ASCO大会上公布，并提交给全球监管机构。

ASCENT-04研究：戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌

摘要编号：LBA109

会议时间：5月31日，星期日，1:15-4:15pm CDT

ASCENT-04/KEYNOTE-D19试验正在评估戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）联合帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名：Keytruda）对比化疗联合帕博利珠单抗，在既往未经治疗、局部晚期不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效和安全性，这些患者的肿瘤PD-L1表达联合阳性评分（CPS）≥10。这项随机、开放标签的研究以RECIST 1.1标准评估的PFS作为主要研究终点，次要终点包括OS、ORR和安全性。

2025年4月公布的初步结果显示，在PD-L1阳性TNBC患者中，戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗方案与化疗联合帕博利珠单抗方案相比，PFS有统计学意义和临床意义的显著改善。虽然OS数据尚不成熟，但也观察到早期改善趋势。该联合方案的安全性特征与已知单药的安全性一致。

这些结果首次证明了抗体药物偶联物（ADC）联合免疫检查点抑制剂在一线治疗转移性TNBC中的临床获益，进一步巩固了戈沙妥珠单抗在复发/难治性TNBC中的既往疗效数据。目前，戈沙妥珠单抗是唯一一个在两种转移性乳腺癌亚型中显示出生存获益的TROP-2靶向ADC。这项研究的全面结果将在ASCO大会上公布，并提交给监管机构。

VERITAC-2研究：新型ER降解剂Vepdegestrant对比氟维司群治疗ER阳性乳腺癌

摘要编号：LBA1000

会议时间：5月31日，星期日，1:15– 4:15pm CDT

VERITAC-2是一项全球性、开放标签、随机的三期研究，旨在评估Vepdegestrant（ARV-471）的疗效和安全性，这是一种研究中的口服PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体）雌激素受体（ER）降解剂，用于治疗既往接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。患者被随机分配，每日口服一次Vepdegestrant或接受氟维司群（Fulvestrant，商品名：Faslodex）治疗。主要研究终点是由独立盲法中心评估的PFS，评估人群包括意向治疗（ITT）人群和ESR1突变亚组。关键次要终点包括OS、ORR、DOR、临床获益率、安全性和PROs。

2024年2月，美国FDA授予Vepdegestrant快速通道资格，用于治疗既往接受过内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌单药治疗。

2025年3月公布的初步数据显示，VERITAC-2试验在ESR1突变人群中达到了主要研究终点，与接受氟维司群治疗的患者相比，Vepdegestrant治疗组的PFS表现出统计学意义和临床意义的显著改善，观察到的获益超过了ESR1突变亚组预设的0.60风险比目标。然而，该试验在总体ITT人群中的PFS改善未达到统计学意义。

Vepdegestrant耐受性良好，安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号。

这些备受瞩目的临床研究结果，预示着乳腺癌靶向治疗和抗癌药领域可能迎来新的突破。对于正在寻求最新、最有效治疗方案的患者而言，及时了解这些信息至关重要。如果您对这些新的靶向药或抗癌药感兴趣，并希望了解海外购药或药品代购的途径，或者需要获取更详细的药物信息和AI问诊服务，MedFind平台可以为您提供帮助。

参考资料：

1. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) with or without pertuzumab versus taxane, trastuzumab and pertuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast09). ClinicalTrials.gov. Updated May 6, 2025. Accessed May 15, 2025.
2. ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) plus pertuzumab demonstrated highly statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival vs. THP as 1st-line therapy for patients with HER2-positive metastatic breast cancer. News release. AstraZeneca. April 21, 2025. Accessed May 15, 2025.
3. Turner N, Huang-Bartlett C, Kalinsky K, et al. Design of SERENA-6, a phase III switching trial of camizestrant in ESR1-mutant breast cancer during first-line treatment. Future Oncol. 2023;19(8):559-573. doi:10.2217/fon-2022-1196
4. Camizestrant demonstrated highly statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in 1st-line advanced HR-positive breast cancer with an emergent ESR1 tumour mutation in SERENA-6 phase III trial. News release. AstraZeneca. February 26, 2025. Accessed May 15, 2025.
5. Study of sacituzumab govitecan-hziy and pembrolizumab versus treatment of physician’s choice and pembrolizumab in patients with previously untreated, locally advanced inoperable or metastatic triple-negative breast cancer. ClinicalTrials.gov. Updated December 24, 2024. Accessed May 15, 2025.
6. Trodelvy plus Keytruda demonstrates a statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival in patients with previously untreated PD-L1+ metastatic triple-negative breast cancer. News Release. Gilead. April 21, 2025. Accessed, May 15, 2025.
7. Hamilton EP, Ma C, De Laurentiis M, et al. VERITAC-2: a Phase III study of vepdegestrant, a PROTAC ER degrader, versus fulvestrant in ER+/HER2- advanced breast cancer. Future Oncol. 2024;20(32):2447-2455. doi:10.1080/14796694.2024.2377530
8. Arvinas and Pfizer’s vepdegestrant receives FDA fast track designation for the treatment of patients with ER+/HER2– metastatic breast cancer. News Release. Arvinas. February 6, 2024. Accessed May 15, 2025.
9. Arvinas and Pfizer announce positive topline results from phase 3 VERITAC-2 clinical trial. News Release. Arvinas. March 11, 2025. Accessed May 15, 2025.