引言
肝细胞癌（HCC）是全球常见的恶性肿瘤，其治疗策略在不断演进。靶向治疗和免疫治疗的联合应用，特别是阿替利珠单抗（Atezolizumab）联合贝伐珠单抗（Bevacizumab），已成为不可切除晚期HCC的一线标准疗法。为了分享肝病领域的最新研究成果和临床突破，2025年欧洲肝病学会年会（EASL 2025）在荷兰阿姆斯特丹召开，汇聚了全球顶尖专家。
本次大会上，两项关于阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（简称A+B）治疗肝细胞癌的研究备受瞩目，为临床实践提供了更多宝贵数据。以下是对这两项重要研究进展的详细解读。
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研究一：AB-real研究更新——A+B治疗不可切除HCC的长期生存数据
研究背景与目标
尽管A+B方案已确立其在一线治疗不可切除HCC中的地位，但关于其长期生存获益的真实世界数据相对有限。临床上迫切需要识别哪些患者能从A+B治疗中获得更持久的疗效。AB-real研究旨在填补这一空白，提供更全面的长期随访数据。
研究设计
AB-real是一项前瞻性登记研究，纳入了来自欧洲、亚洲和美洲23个中心的1426名接受A+B治疗的HCC患者。本次分析聚焦于其中1284例接受A+B作为一线系统治疗的患者，并进一步筛选出符合Child-Pugh A级和ECOG表现评分0–2的989例患者进行详细分析。研究评估了中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并进行了24个月和36个月的里程碑式生存分析。此外，研究还通过单变量和多变量回归分析，探索了与长期生存相关的临床和影像学因素，特别是基于RECIST v1.1标准的影像学反应。
核心结果
在989例不可切除HCC患者中，大多数为BCLC C期（77.9%），伴有大血管侵犯（24.6%）或肝外转移（51.0%）。主要病因是病毒性肝炎（HBV占47.6%，HCV占20.1%）。
中位随访时间为22.8个月。研究显示，中位OS为18.5个月，中位PFS为7.9个月。总体缓解率（ORR）达到29.0%（其中完全缓解CR为5.6%），疾病控制率（DCR）为75.3%。
值得关注的是，接受A+B治疗的患者中，有26.1%在治疗启动后两年仍存活，三年存活率约为9.6%。
影像学反应与长期生存显著相关：达到影像学缓解的患者，其24个月和36个月的OS率分别为53.6%和30.5%，远高于仅达到疾病控制的患者（24个月为34.2%，36个月为14.2%）。在6个月的里程碑分析中，影像学缓解者的长期生存优势更为明显。
研究结论
AB-real研究的更新数据证实，超过四分之一的不可切除HCC患者在接受A+B治疗两年后仍能生存。影像学评估结果，特别是能否达到影像学缓解，是预测患者长期生存的重要指标，对于指导个体化治疗和预后评估具有关键价值。
研究二：ImmunoXXL研究——A+B在中晚期HCC降期后肝移植的应用
研究背景与目标
对于超出传统移植标准的HCC患者，通过肿瘤降期（downstaging）使其重新符合肝移植（LT）指征是一种重要的治疗策略。鉴于A+B在晚期HCC中展现出的良好疗效，ImmunoXXL研究旨在前瞻性评估A+B方案用于中晚期HCC患者降期后实施肝移植的安全性和有效性。
研究设计
ImmunoXXL（NCT05879328）是一项前瞻性II期临床研究。研究纳入初诊时超出扩大移植标准的HCC患者，评估他们接受A+B治疗后成功降期并接受肝移植的结果。主要研究终点是肝移植的安全性，次要终点是肝移植是否能延长无进展生存期（PFS）。研究详细记录并评估了≥3级不良事件（AE），特别是免疫相关不良事件（irAE）。同时，对移植后的肝移植物进行了病理学和免疫特征分析。
核心结果
研究共纳入16例患者，他们在接受≥3个月的A+B治疗后均成功降期至可移植范围（mRECIST评估：部分缓解30%，完全缓解70%）。患者初诊时肿瘤负荷较高，中位肿瘤大小6.5 cm，50%伴多灶性病变，部分存在门静脉癌栓（PVT）。94%的患者曾接受局部区域治疗。
A+B治疗中位持续时间为4.7个月。最后一剂A+B至肝移植手术的中位清洗期为46.5天。
安全性方面：移植前3例（19%）发生irAE；移植后4例（25%）发生irAE，均为急性排斥反应，经激素冲击治疗后控制。发生排斥的患者移植前初始T细胞库更大。肝移植后90天内的发病率为62.5%，死亡率为6.3%；12个月移植物存活率达87.5%。
病理评估显示，术前影像与术后病理的一致性为62.5%。在A+B降期治疗后的肿瘤样本中，观察到肿瘤微环境（TME）发生了积极变化，富含三级淋巴结构和功能性免疫细胞。
长期随访结果令人鼓舞：尽管有1例患者移植后出现肺转移，但整体2年无复发生存率和总生存率分别高达94%和90%。
研究结论
ImmunoXXL研究表明，将阿替利珠单抗–贝伐珠单抗（可联合局部区域治疗）用于中晚期HCC患者的降期策略，并随后进行肝移植，是一种安全且有效的治疗途径。这一策略有望显著改善当前超出移植标准患者的预后，并在移植后复发控制和监测中发挥潜在作用。
这些来自EASL 2025的最新临床数据，进一步巩固了A+B方案在肝细胞癌治疗中的核心地位，不仅为晚期患者提供了更长的生存希望，也为更多中晚期患者通过降期接受根治性肝移植带来了可能。对于患者而言，了解这些前沿研究进展，结合专业的医疗建议，选择最适合自己的治疗方案至关重要。
