对于晚期或转移性鳞状细胞宫颈癌患者而言，治疗选择有限，存在显著的未满足临床需求。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了靶向nectin-4的抗体偶联药物（ADC）ADRX-0706快速通道认定，为这一患者群体带来了新的希望。
什么是ADRX-0706？
ADRX-0706是一款创新的靶向药，它由一个新型全人源IgG1抗体构成，该抗体特异性靶向nectin-4蛋白。通过Adcentrx Therapeutics公司的i-Conjugation平台，该抗体与一种专有的微管抑制剂载荷AP052连接，药物抗体比（DAR）为8。Nectin-4是一种细胞表面粘附蛋白，在多种实体瘤中高度表达，而在正常组织中的表达有限。它与不良预后相关，已被证实是一个有效的ADC靶点。
临床试验进展与初步结果
ADRX-0706目前正在一项名为NCT06036121的I期临床试验中进行评估，该试验招募了包括宫颈癌在内的多种晚期实体瘤患者。这项多中心、开放标签的I期研究分为两个部分：剂量爬坡（Part 1a）和剂量扩展（Part 1b）。
来自剂量爬坡部分的初步数据显示，ADRX-0706展现出独特的安全性特征和药代动力学特性。值得关注的是，该药物引起的周围神经病变等不良反应发生率较低。此外，在不同肿瘤类型的患者中观察到了初步的抗肿瘤疗效。
Adcentrx Therapeutics公司宣布，该研究剂量爬坡部分的完整中期数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，届时将提供更多关于ADRX-0706疗效和安全性的详细信息。
FDA快速通道认定的意义
获得FDA快速通道认定，突显了晚期宫颈癌治疗领域巨大的未满足需求，也是ADRX-0706研发过程中的一个重要里程碑。Adcentrx Therapeutics的创始人兼首席执行官Hui Li博士表示，这一认定连同ADRX-0706早期观察到的临床信号，进一步巩固了这款nectin-4靶向ADC药物成为“同类最佳”的潜力，并为加速临床开发过程中的监管沟通提供了机会。
临床试验入组标准概览
在I期研究的剂量爬坡部分（Part 1a），研究人员正在招募年龄≥18岁、经组织学证实患有特定晚期实体瘤（包括尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌和胰腺癌）的患者。
在剂量扩展部分（Part 1b），患者需要患有尿路上皮癌、三阴性乳腺癌或宫颈癌，且在接受至少一线全身治疗方案后疾病出现进展，目前没有标准治疗选择。所有入组患者均需符合RECIST 1.1标准的可测量病灶、ECOG体力状态评分为0或1，并具有足够的器官功能。
排除标准包括：活动性且未控制的中央神经系统转移；严重的心血管疾病；入组前3年内患有其他恶性肿瘤史；在研究入组前5个消除半衰期或14天内接受过任何抗癌或研究性药物治疗；在首次给药前14天内接受过任何P-糖蛋白诱导剂或抑制剂，或强效CYP3A抑制剂治疗。值得注意的是，活动性感染的全身性抗菌治疗不允许，但常规抗菌预防可以进行。
研究主要和次要终点
I期临床试验的主要终点是安全性，旨在确定最大耐受剂量（MTD）和推荐扩展剂量（RP2D）。次要终点包括药代动力学（PK）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
对于关注此类创新靶向药研发进展的患者和家属，及时获取权威、全面的抗癌资讯至关重要。未来，当这些新型疗法获批上市后，了解海外购药途径，例如通过海外靶向药代购服务，或许能为患者提供更多治疗选择。同时，AI问诊服务也能在治疗决策过程中提供参考和支持。
