ISB 2001：复发/难治性多发性骨髓瘤的新希望
对于经历过多种疗法后疾病仍在进展的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者而言，寻找有效的治疗方案是巨大的挑战。近日，一款名为ISB 2001的创新型靶向药带来了令人振奋的消息。该药已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，用于治疗已接受过至少三种既往治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的RRMM患者。
ISB 2001的作用机制：三靶点精准打击
ISB 2001由Ichnos Glenmark Innovation (IGI)公司开发，是一款独特的三特异性T细胞衔接器。它被设计用于同时靶向多发性骨髓瘤细胞上表达的BCMA和CD38抗原，以及T细胞上的CD3抗原。这种“三管齐下”的设计旨在增强对肿瘤细胞的靶向性，同时可能降低脱靶毒性，相较于第一代双特异性抗体，有望提高安全性。
I期临床研究数据亮点：高缓解率引人注目
支持ISB 2001快速通道资格的数据主要来自于一项正在进行的I期临床研究（NCT03022825）的剂量爬坡部分。该研究的初步结果已在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布。
截至2024年10月1日，在所有评估的20名患者中，ISB 2001在所有剂量水平下显示出75%的总缓解率（ORR）。其中，严格意义上的完全缓解（sCR）和完全缓解（CR）率达到20%。在接受0.05 mg/kg或更高活性剂量的18名患者中，ORR更是高达83%，sCR或CR率达到22%。这些数据表明，ISB 2001在重度预处理的RRMM患者中展现出显著的抗肿瘤活性。
安全性分析：耐受性良好
安全性数据同样令人鼓舞。研究中未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也没有患者因不良事件（AEs）而停止治疗。细胞因子释放综合征（CRS）是T细胞衔接器常见的副作用，但ISB 2001治疗后，65%的患者出现1级CRS，10%出现2级CRS，中位持续时间仅为2天（范围1-8天）。更重要的是，未观察到与免疫细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。
主要研究者之一、墨尔本大学血液学教授Hang Quach博士评论道：“今天公布的ISB 2001数据突显了这款新型三特异性抗体T细胞衔接器的卓越疗效。这些结果是我在这类患者群体中见过的最令人印象深刻的数据之一。”他认为ISB 2001有潜力彻底改变重度预处理RRMM患者的治疗格局。
研究设计与患者招募
这项I期研究正在评估ISB 2001在RRMM患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效。患者接受每周一次的皮下注射，每28天为一个周期。在第一个周期中，患者先接受两次递增剂量（第1天和第4天），然后在第8天接受全目标剂量。
研究的主要终点是治疗期间出现的不良事件的频率和严重程度，以及首次给药后4周内的剂量限制性毒性数量。次要终点包括ORR、CR率、缓解持续时间、至疾病进展时间、至下一次治疗时间、至缓解时间、无进展生存期和总生存期。
符合条件的患者需年满18岁，经病理确诊为多发性骨髓瘤，ECOG体力状态评分为0-2，并具有足够的血液学、肝脏、肾脏和心脏功能。
展望未来：快速通道加速新药上市
获得FDA快速通道资格意味着ISB 2001的开发和审评过程将得到加速，这有望让这款有潜力的新型抗癌药更快地惠及急需治疗的患者。随着更多临床数据的积累，ISB 2001有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤患者重要的治疗选择。
对于关注这类新型抗癌药的患者和家属，及时获取全面的药物信息至关重要。有时，海外的新药或仿制药可能是治疗的选择之一。了解海外靶向药代购服务、利用AI问诊服务进行初步咨询，或查阅药物信息和抗癌资讯，都能为抗癌之路提供帮助。
