头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种复杂的恶性肿瘤，尤其是对于PD-L1表达阴性的患者，治疗选择相对有限，预后往往不佳。这类肿瘤常被称为“冷肿瘤”，对传统的免疫检查点抑制剂单药治疗反应率较低。因此，开发新的有效疗法是当前亟待解决的临床难题。
创新联合疗法：eftilagimod alpha与pembrolizumab
在一项名为TACTI-003/KEYNOTE-C34的随机II期b段临床试验（NCT04811027）中，研究人员评估了新型可溶性LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（IMP321）联合抗PD-1抑制剂pembrolizumab（中文商品名：可瑞达，英文商品名：Keytruda）作为一线疗法，在复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者中的疗效和安全性。这项研究特别关注了PD-L1联合阳性评分（CPS）小于1的患者队列（队列B）。
对于已获批的靶向抗癌药，例如本研究中涉及的pembrolizumab (Keytruda)，患者可以通过海外购药渠道获取。
积极的生存数据：中位总生存期达17.6个月
根据Immutep公司（eftilagimod alpha的开发者）公布的截至2025年3月31日的最新成熟数据，在PD-L1 CPS小于1的头颈部鳞状细胞癌患者中（n=31），一线接受eftilagimod alpha联合pembrolizumab治疗的中位总生存期（OS）达到了17.6个月。
这一结果显著优于历史对照数据：
- 西妥昔单抗（Cetuximab，商品名：爱必妥，Erbitux）联合化疗的中位OS约为10.7个月
- 抗PD-1疗法联合化疗的中位OS约为11.3个月
- 抗PD-1单药治疗的中位OS约为7.9个月
这些数据表明，eftilagimod alpha与pembrolizumab的联合疗法，在PD-L1阴性这一预后较差的头颈癌患者群体中，展现出了具有临床意义的生存获益。
高客观缓解率和良好的安全性
除了生存期的改善，这项联合疗法还带来了令人鼓舞的客观缓解率（ORR）。根据RECIST 1.1标准评估，ORR为35.5%（95% CI, 19.2%-54.6%），其中包括12.9%的完全缓解（CR）和22.6%的部分缓解（PR）。疾病控制率（DCR）达到58.1%。
即使采用更为严格的iRECIST标准评估，ORR也达到了38.7%，DCR为64.5%。这些数据进一步证实了该联合疗法在“冷肿瘤”中的抗肿瘤活性。
安全性方面，该方案继续保持了良好的安全性特征，未发现新的安全信号。
作用机制与未来展望
Eftilagimod alpha是一种独特的LAG-3激动剂，通过激活抗原呈递细胞来增强T细胞的抗肿瘤反应。与PD-1抑制剂pembrolizumab联用，可以产生互补的免疫激活作用，有望克服PD-L1阴性肿瘤对PD-1单抗的耐药性。
基于TACTI-003研究的积极结果，Immutep公司已向美国FDA申请召开会议，讨论eftilagimod alpha在一线PD-L1阴性头颈部鳞状细胞癌患者中的潜在监管路径和审批可能性。TACTI-003试验的随访和数据分析仍在进行中，预计将在2025年晚些时候提供更多更新数据。
面对复杂的癌症治疗信息和药物选择，患者可以考虑使用AI问诊服务获取初步咨询和帮助。
Immutep公司首席执行官Marc Voigt表示，对于PD-L1 CPS小于1的头颈部鳞状细胞癌患者，目前缺乏已获批的纯免疫治疗方案，存在巨大的未满足临床需求。Eftilagimod alpha联合pembrolizumab的疗效和安全性数据非常有力，公司将积极与监管机构沟通，探索尽快将这一潜在突破性疗法带给患者的途径。
MedFind平台也提供丰富的药物信息和抗癌资讯，帮助患者了解最新的治疗进展。
