对于携带特定基因突变的晚期癌症患者而言，找到有效的靶向治疗药物是延长生存期、提高生活质量的关键。非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中一部分患者伴有HER2（ERBB2）基因突变。长期以来，针对HER2突变的晚期NSCLC缺乏特异性强、疗效显著的靶向治疗方案。
然而，一项名为Beamion LUNG-1的国际多中心临床研究（NCT04886804）带来了令人振奋的消息。该研究评估了新型靶向药zongertinib（BI 1810631）在既往接受过治疗的HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。结果显示，zongertinib在这一特定患者群体中展现出显著的临床获益。
Beamion LUNG-1研究的关键发现
Beamion LUNG-1是一项I期a/b研究，旨在评估zongertinib作为一种高效、共价、高度选择性靶向HER2并能避免影响野生型EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的潜力。研究共纳入多个队列，针对不同治疗史和突变类型的HER2突变NSCLC患者。
针对TKD HER2突变患者的疗效
在队列1中，研究纳入了75名既往接受过治疗并携带TKD（酪氨酸激酶结构域）HER2突变的晚期NSCLC患者。结果显示，zongertinib治疗的客观缓解率（ORR）高达71%（95% CI, 60%-80%），其中完全缓解（CR）率为7%，部分缓解（PR）率为64%。疾病控制率（DCR）更是达到了96%（95% CI, 89%-99%）。中位最佳靶病灶变化率为-43%。
这项数据表明，zongertinib对于携带TKD HER2突变的晚期NSCLC患者具有非常高的缓解率和疾病控制能力。
针对非TKD HER2突变患者的疗效
研究还评估了zongertinib在携带非TKD HER2突变的患者中的疗效。在队列3中，20名既往接受过治疗的非TKD HER2突变患者的ORR为30%（95% CI, 15%-52%），DCR为65%（95% CI, 43%-82%）。尽管缓解率低于TKD突变队列，但这仍为这部分患者提供了新的治疗选择。
对既往接受HER2 ADC治疗患者的疗效
值得关注的是，Beamion LUNG-1研究还在队列5中评估了zongertinib对既往接受过HER2靶向抗体偶联药物（ADC），如曲妥珠单抗-德曲妥珠单抗（Enhertu）治疗失败的TKD HER2突变患者的疗效。在31名此类患者中，zongertinib的ORR达到48%（95% CI, 32%-65%），DCR为97%（95% CI, 84%-99%）。即使在经过ADC治疗后，zongertinib仍能带来显著的临床益处，这对于治疗耐药的患者尤为重要。
对脑转移患者的益处
研究的主要作者John V. Heymach博士指出，zongertinib在既往接受过治疗的HER2突变晚期NSCLC患者中提供了具有临床意义的益处，包括那些伴有脑转移的患者。这对于晚期肺癌患者来说是一个重要的优势，因为脑转移是常见的并发症，且治疗难度较大。
FDA优先审评：zongertinib获批在望
基于Beamion LUNG-1研究的积极数据，美国食品药品监督管理局（FDA）已于2025年2月授予zongertinib用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性HER2突变晚期NSCLC成人患者优先审评资格。这意味着FDA将加快对zongertinib新药申请（NDA）的审查，有望早日为患者带来新的治疗选择。
安全性与耐受性
Beamion LUNG-1研究显示，zongertinib的安全性特征在不同队列中保持一致，且未观察到间质性肺病（一种在某些靶向药中可能出现的严重副作用）。在队列1中，绝大多数不良事件（AEs）为轻度且可控。任何级别治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为95%，≥3级TRAEs发生率为17%。最常见的TRAEs包括腹泻（任何级别56%，≥3级1%）、皮疹（33%）、转氨酶升高（AST 24%，ALT 21%）、恶心（15%）等。仅有7%的患者因AEs需要减量，3%的患者因此停药。总体而言，zongertinib的耐受性良好。
获取新型靶向药的途径
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总结
Beamion LUNG-1研究的积极结果为HER2突变晚期非小细胞肺癌患者带来了新的希望。靶向药zongertinib（BI 1810631）在不同HER2突变类型和治疗背景的患者中均显示出良好的疗效和可控的安全性。随着FDA优先审评的推进，zongertinib有望成为未来HER2突变NSCLC治疗的重要选择。患者应积极与医生沟通，了解最新的治疗方案，并可通过可靠渠道获取药物信息和支持。
